TNFスーパーファミリー LIGHT : 喘息リモデリング・COPDなど治療への展望

LIGHTとは、TNF superfamilyであり、その受容体であり、 herpesvirus entry mediator であり、lymphotoxin beta receptorであり、T細胞やstromal cellに認められている。

Michael Croft(La Jolla Institute for Allergy & Immunology)は気道リモデリングの重要なトリガーとしての役割をこれに見いだした。また、COPDや他の肺疾患との関連についても同様である。
気道モデリングを有する喘息や、COPDにおけるdisabilityと死因に関する影響は現行薬剤では十分とは言えない。


故に、リモデリングを含めた喘息やCOPD治療などへの展望が期待され、pII研究への糸口となっているとのこと。

The tumor necrosis factor family member LIGHT is a target for asthmatic airway remodeling.
Taylor A Doherty, Pejman Soroosh, Naseem Khorram, Satoshi Fukuyama, Peter Rosenthal, Jae Youn Cho, Paula S Norris, Heonsik Choi, Stefanie Scheu, Klaus Pfeffer, Bruce L Zuraw, Carl F Ware, David H Broide, Michael Croft.
Nature Medicine, 2011; DOI: 10.1038/nm.2356



Croftは、TNF super familyである炎症性疾患fueling分子の役割、彼らが発見した、OX40 Ligandや受容体アクションを喘息にて研究し、fellow分子である、LIGHTを観察し、LIGHTが肺の炎症の側面を促進し、OX40より多様性があるのではないかと仮定した。他の研究で喀痰中のLIGHT値が喘息患者で肺機能低下と相関し、彼らの仮説と一致したものであった
慢性喘息に関する、2つのマウスモデルで、リモデリング促進とコントロールの直接的役割が示され、

関連し、 Journal of Experimental Medicineの3月1日発行では、LIGHTとT細胞fueled inflammationと、それが関連する喘息との関連が報告され、LIGHTをブロックすることで、受容体の一つであるherpesvirus entry mediatorが、モデル講演誘導され、寿命延長された、Tリンパ球の活動性減少を示す。この強い肺の炎症消失は、アレルゲン吸入時の喘息と関連し、"Herpesvirus entry mediator (TNFRSF14) がTヘルパー細胞種のpersistence調整することの知見が文献で報告された。

by internalmedicine | 2011-04-18 15:49 | 呼吸器系  

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