RIG-like Helicase 自然免疫系認識受容体とVEGF作用

自然免疫系におけるパターン認識受容体(pattern recognition receptors ; PRRs)は感染をいち早く
前線において感知し,その後,細胞内にシグナルを伝え,I 型インターフェロン(interferons; IFNs)
や炎症性サイトカイン・ケモカインの発現誘導といった自然免疫応答の活性化のswitch をON にする
役割がある.さらに適応免疫系の活性化へとつなぎ,特異的な免疫応答発動を導く.このようなPRRs
による自然免疫系と適応免疫系の連携は効率のよい病原体の排除に重要である.
ソース:http://jsv.umin.jp/journal/v58-1pdf/virus58-1_37-46.pdf


たとえば、RNAセンサーとして”RNA ウイルスゲノムは感染細胞内において,RIG-I like helicases(RLHs)によって認識され,シグナル伝達経路が活性化”され、に適応免疫系の活性化へつながるわけだが・・・

・・・という基礎知識の元

RIG-like Helicase Innate Immunity Inhibits Vascular Endothelial Growth Factor Tissue Responses via a Type I IFN–dependent Mechanism
Bing Ma et. al.
Am. J. Respir. Crit. Care Med. 2011; 183: 1322-1335. First published online January 28 2011 as doi:10.1164/rccm.201008-1276OC


Vascular endothelial growth factor (VEGF)は血管、炎症、リモデリング、細胞死反応の調整的に働く。正常の肺機能に重要な役割をhたし、VEGF過剰状態・欠乏はともに喘息・COPDの病原的なものと関連する可能性がある。
ウィルスがCOPD急性増悪の重要な原因であり、自然免疫反応がこの急性増悪に関わる役割は大きいが、VEGFホメオスターシスの抗ウィルス反応の影響は考察されてなかった。

抗ウィルス自然免疫がVEGF組織反応を調整しているか?

トランスジェニックVEGFは刺激血管新生・浮腫・炎症・ムチン蓄積を示す。

poly(I:C)によりこの影響は消失する。この抑制的影響は用量依存的で、poly(I:C)をtransgene activation前後に投与した場合著明で、Toll-like receptor-3-independentであり、 RIG-like helicase (RLH)– 、 type I IFN receptor–dependent なpathwayである。

VEGF はVEGF receptor-1を刺激し、poly(I:C)はこの刺激反応を抑制する


Poly(I:C)は、細胞外シグナル調整kinase-1、Akt、focal adhesion kinase、血管内皮NO synthase、aeroallergen誘発adaptive herlper T細胞type2炎症を活性化する能力を阻害する。

インフルエンザ、RSウィルスも、VEGF-induced angiogenesisを阻害する。


poly(I:C)のVEGF抑制作用は、Toll-like receptor-3–independent であり、RIG-like helicase (RLH)– 及びtype I IFN receptor–dependent pathwayである。

ウィルス感染において、微生物認識とVEGF作用に関わるシステムである。


微生物認識受容体は、微生物由来の様々な構成分子の構造、即ち、糖や脂質、タンパク質、核酸からなる分子パターン(病原体関連分子パターン:PAMPs, pathogen-associated molecular patterns)を認識していることが示され、『パターン認識受容体(PRRs; pattern recognition receptors)』と総称されている。
このPRRsのうち、受容体下流でシグナル伝達を行うタイプは、その局在様式からさらに膜貫通型と細胞質型に分類して考えることができる。Toll様受容体(TLRs)は膜貫通型PRRsの代表的な存在であり、一方、細胞質型PRRs としてはRIG-I (retinoic acid-inducible gene-I)/MDA5 (melanoma differentiation antigen 5)のRLRs (RIG-I-like receptors)ファミリーや、NOD1やNOD2が含まれるNLRs(NOD-like receptors)が挙げられる。
参考:http://www.igm.hokudai.ac.jp/sci/files/innate_dnasensor.pdf 

by internalmedicine | 2011-05-20 09:07 | 呼吸器系  

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