中等症・重症COPD患者へtiotropiumに吸入ステロイド、LABAをadd-onする効果は?

結論はtiotropiumにfluticasone-salmeterolを併用することは確かに肺機能改善し、入院率を減少させるが、中等症・重症COPD患者の急性悪化数を減少することはないとのこと。


Tiotropium in Combination with Placebo, Salmeterol, or Fluticasone?Salmeterol for Treatment of Chronic Obstructive Pulmonary Disease
A Randomized Trial
Ann Int Med 17 April 2007 Volume 146 Issue 8

中等度・重症COPD治療にてICS、LABA、長期作動性の抗コリン剤の併用はよく行われているが、研究がなされてない。

2003年10月~2006年1月までのランダム化二重盲検プラセボ対照研究
449名の中等度・重症COPD

tiotropium+プラセボは、tiotropium+salmeterol群とtiotropium+fluticasone+salmeterol群と差異がなかった。

急性増悪経験した患者の比率は
tiotropium+placebo:62.8%
tiotropium+salmeterol:64.8%(差 -2.0 % [95% CI -12.8 ~ 8.8 %])
tiotropium+fluticasone-salmeterol:60.0%(差 2.8 % [CI, -8.2 ~ 13.8 %])


感度分析にて、推定ポイントと95%信頼範囲はtiotropium+salmeterolやtiotropium+fluticasone-salmeterolへfavoringは向いている。

Tiotropium+fluticasoneは、tiotropium+プラセボに比較して肺機能を改善し (P = 0.049)、疾患特異的QOLを改善し(P = 0.01)、COPD急性増悪の入院数を減少し(incidence rate ratio, 0.53 [CI, 0.33 to 0.86])、全原因入院を減少させた(incidence rate ratio, 0.67 [CI, 0.45 to 0.99])。
一方、tiotropium+salmeterolは、tiotropium+placebに比して肺機能・入院に関して統計的に有意な完全はない。









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LABA
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Mahler DA, Donohue JF, Barbee RA, Goldman MD, Gross NJ, Wisniewski ME, et al. Efficacy of salmeterol xinafoate in the treatment of COPD. Chest. 1999;115:957-65.

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ICS+LABA
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TRial of Inhaled STeroids ANd long-acting beta2 agonists study group. Combined salmeterol and fluticasone in the treatment of chronic obstructive pulmonary disease: a randomised controlled trial. Lancet. 2003;361:449-56.
で、呼吸困難、QOLの改善、急性悪化率の減少が報告されている。
しかし、併用療法で単独より改善したという報告はなかった。


理論的・直感的には相加効果がありそうである。

しかし、副作用などの安全性の評価、有効性の報告が重要である。

by internalmedicine | 2007-02-20 10:14 | 呼吸器系  

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