関節リウマチ:JAK阻害剤の効果

ヤーヌスキナーゼ(JAK)・・・JAK-STAT型受容体として、、IL(インターロイキン)、造血因子などのサイトカインが結合(http://allatopy.wakabagari.com/sigu/sigu10.html

JAK阻害剤の効果

ACR: JAK Inhibitor Shows Continued Response in RA
http://www.medpagetoday.com/MeetingCoverage/ACR/16506

ソース:Kremer J, et al "Safety and efficacy after 24-week dosing of the oral JAK inhibitor CP-690,550 in patients with active rheumatoid arthritis: Abstract 1925," Arthritis & Rheum 2009; 60: S719.


炎症性反応に関連する分子イベントカスケードと関連する、JAK-1-2-3 inhibitor  の 新規経口薬剤、CP-690,55の P2研究(5mg ×2、10mg ×2/日)


CP-690,550 はJAK-3、JAK-1を阻害し、JAK-2はselect overされる。この酵素阻害により、multipleなサイトカインシグナルが停止する。

American College of Rheumatology年次総会で発表

MTX単剤コントロール不良リウマチ患者の二重盲検プラセボ対照研究にて、プライマリエンドポイントはACR20の12週での症状改善20%で、他に次の12週の持続的症状改善もみている

24週ACR20到達比率は、、プラセボ25.4%、10mg 64.5%、5mg 51%

CP-690,550群は横断的にACR20、ACR50、ACR70でも用量依存性見られるが、5mg×2、10mg×2投与と20mg1日1回は有効性変わらず、5mg×2/日未満では効果は少ないようである

ACR50、ACR70も同様な差で、ACR70到達比率は37.7%で、対照は6.8%


15mg 1日2回にて肝機能異常と関連

phase IIIは 5 mg BID 、10 mg BID 予定とのこと

896治療で188(37.1%)に副事象、21(4.1%)で重篤な副事象
日和見感染、悪性疾患、リンパ腫みとめず
一人、治療関連肺炎で、呼吸不全・心不全合併症にて死亡
13名が重症貧血、重症顆粒球減少は認めず
LDLの増加用量依存的で、最高用量にてLDL 130mg/dl未満、以上で、32%、42%の増加であった。

by internalmedicine | 2009-10-20 10:04 | 運動系  

<< 上気道感染後嗅覚低下に、ステロ... 慢性膵炎リスク要因 >>