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糖尿病リスク状態へのメトフォルミン治療:メタアナリシス

メトフォルミンは多くの医師たちがもっともその効能を知るべき薬剤でにもかかわらず使用経験・薬剤知識がかなり低い薬剤であろう。
メタボリック症候群への介入 : ライフスタイル・メトフォルミン 2005-04-19 22:48
向精神薬誘因性体重増加の対策 2008-01-09 09:39


リスク状態を対象に糖尿病予防効果を確認したメタアナリシス
 ↓
Meta-analysis: Metformin Treatment in Persons at Risk for Diabetes Mellitus
The American Journal of Medicine Volume 121, Issue 2, February 2008, Pages 149-157.e2
糖尿病発症リスク要因
肥満
糖尿病家族歴
身体不活動性
インスリン抵抗性
高血圧症
脂質異常症
血管疾患
PCO


1966年から2006年11月までの英語・非英語文献
最低8週間のmetformin vs プラセボ・未治療対照ランダム化トライアルで、BMI、空腹時血糖、空腹時インスリン、インスリン抵抗性、HDL、LDL、TG、新規発症糖尿病頻度を比較したもの


31トライアル、4570名で8267人年
body mass index (−5.3%, 95% 信頼区間[CI], −6.7-−4.0)


空腹時血糖(−4.5%, CI, −6.0-−3.0),
空腹時インスリン (−14.4%, CI, −19.9-−8.9)
インスリン抵抗性(−22.6%, CI, −27.3-−18.0)



TG(−5.3%, CI, −10.5-−0.03)
LDL (−5.6%, CI, −8.3-−3.0%)
HDL増加(5.0%, CI, 1.6-8.3)




新規発症糖尿病は、1.8年で、40%減少(0.5; CI, 0.5-0.8)、ARR 6%(CI 4-8)






メトフォルミン治療と妊娠について、PCOの人に聞かれたことがあった。

結論から言えば”Neither glyburide nor metformin has caused developmental toxicity in humans.”(The Annals of Pharmacotherapy: Vol. 41, No. 7, pp. 1174-1180. )ということで、メトフォルミンに関しては現状はパラダイムシフトにあるとのことである。
妊娠・授乳中投与についての記載がある→(http://www.otispregnancy.org/pdf/metformin.pdf

Effects of Metformin on Early Pregnancy Loss in the Polycystic Ovary Syndrome
The Journal of Clinical Endocrinology & Metabolism Vol. 87, No. 2 524-529

A Trial in Progress: Gestational Diabetes: Treatment with metformin compared with insulin (the Metformin in Gestational Diabetes [MiG] trial)
Diabetes Care, July 1, 2007; 30(Supplement_2): S214 - S219.



メタボリックシンドロームをあおって、ライフスタイル変更を強制するわけだが、そのadherenceに疑問がある。かたや、予防効果が確認できた、1錠10円もしない薬剤が存在するのである。

by internalmedicine | 2008-02-29 14:21 | 動脈硬化/循環器  

肥満者の生涯肥満コスト:予防は医療支出の治療にはならない

たばこを吸う人達は、税金は多く払ってくれるし、すぐ死ぬから医療費もかからなくて助かる人達」という悪い冗談があるが、ホントかも知れない。
そして、日本国役人がやることになっている肥満(メタボ)対策はコストから考えれば意味のないことかもしれない。

Lifetime Medical Costs of Obesity: Prevention No Cure for Increasing Health Expenditure.
PLoS Med 5(2): e29
シミュレーションモデルで、生涯医療コストを20歳時の肥満人コホートで推定する。肥満のインパクト評価するため、喫煙者と、健康人(非喫煙者・BMI 18.5-25と定義)を比較対象とする。
相対リスク値以外は、全ての入力パラメータはオランダからのデータを使用したシミュレーションモデル。感度分析で疫学的パラメータの影響とコスト定義評価した。56歳までは年間医療関連支出は肥満者で最も高い。高齢になると、喫煙者のコストが高くなる。
余命期待値が異なるため、生涯医療関連支出は健康人が最も高く、喫煙者が最も低い。肥満者は、中間的である。疫学的パラメータ・コスト定義を変更してもこの結論は不変であった。



肥満・喫煙対策が成功したときの予防医療ケア総計の時間推移(減少せず vs 3%減少比較)







関連:
定義をごちゃごちゃといじるだけの・・・メタボリックシンドローム   2007-06-22 09:51

科学的といえないメタボリックシンドロームに固執する御用系学者たちと・・・考えてしまう 2007-10-20 08:40

by internalmedicine | 2008-02-29 12:03 | 医療一般  

肺がん自己抗体検討

この程度の感度なら胸部レントゲンに勝てる?・・・というかすでに勝ってる気もする。
肺ガン検診の推奨度は最低(Grade I)にもかかわらず、肺ガン検診は続く・・・・日本 2004-05-05 17:55  )

正常対照(n=50)、非小細胞癌(n=82)、小細胞癌(n=22)で、p53、 c-myc、 HER2、 NY-ESO-1、 CAGE、 MUC1 、 GBU4-5の自己抗体(ELISA)検討


Autoantibodies in lung cancer: possibilities for early detection and subsequent cure
Thorax 2008;63:228-233

7つのうち少なくとも一つ増加は76%で、リンパ節転移陰性89%、特異性は92%

SCCでより多く見つかった(92%) が、肺がんサブグループ間に差は見いだせなかった。

by internalmedicine | 2008-02-29 11:42 | がん  

脂肪酸と一秒量の関係:ドコサテトラエン酸

EPA・DHAは循環器系でかなり活発に研究されている(不整脈: Circulation, September 4, 2007; 116(10): e320 - e335.  血圧:J. Nutr. 137:973-978, April 2007 他:http://lansbury.bwh.harvard.edu/polyunsaturated_fatty_acids.htm

脂肪酸と閉塞性肺疾患の関係については、一部突拍子もない報告があったが、その後の進展もなく、必ずしも解決されてはいない。


n-3脂肪酸の摂取減少、n-6摂取増加は、COPD・喘息の疫学的要因であるとの仮説が提言されている。しかし、n-3、n-6カテゴリー内の相対的意義はひろく検討されているわけではない。個々の脂肪酸摂取と、肺機能、自己報告呼吸症状・診断を1万3千名をこえるオランダ人成人で調査


ということで、介入試験でなく、n-3、n-6の疫学調査・・・

The relation between dietary intake of individual fatty acids, FEV1 and respiratory disease in Dutch adults
Thorax 2008;63:208-214
関連因子補正後、n-3脂肪酸摂取とFEV1の予防的相関は見いだせない。
特定のn-6脂肪酸はFEV1低下と関連し、この影響はとくにドコサテトラエン酸(c22:4 n-6、DTA)で著明(最高・最低5分位比較でFEV1低下 54.5 ml (95% CI –81.6 to –27.4))

n-6脂肪酸の影響は喫煙と強く相関し、この影響は現行喫煙者で強い影響をもたらす。

個々のn-3脂肪酸摂取は一般的に昨年の喘鳴リスクと相関するが、脂肪酸摂取と、現時点の喘鳴、医師診断喘息、他の呼吸器症状の相関は無いか、あっても少ない。


脂肪酸成分表で”22対4 n-6 ドコサテトラエン酸 docosatetraenoic acid”

光学異性体に、adrenic acidがあるようだ(Am J Physiol Heart Circ Physiol 292: H2265-H2274, 2007)。血管けいれんなどと関係しており、興味深い物質だ。

以下の報告をみると、ACTHとの関係でby-standerという見方も?
”a significant increase in C22:4 (adrenic) acid was observed only for phosphatidylethanolamine under the influence of ACTH. ”
J Biol Chem. 1986 Oct 25;261(30):14118-24.


”悪者”物質なのでまぁサプリメント業者やみのもんた番にはおいしい話ではないのかもしれないが・・・

by internalmedicine | 2008-02-29 10:49 | 呼吸器系  

チューインガム:術後の消化管機能改善

膀胱切除・尿路変更術後、ガムを5枚ほどかむと術後の膀胱機能正常化スピードが上がるという報告

ガムをかむ人は、腹腔鏡結腸切除術後の回復が早いという報告があったが、少数の報告で真偽が不明であった。

根治的膀胱切除、尿路変更術102名の患者で、51名にてチューインガム (Wrigley Freedent) 1日5枚、術後すぐに与えて、2-5時間かむように指導した。

耐用性は良好(当たり前のような・・・)で、対照群に比べて初回の放屁時間短縮(中央値 2.4日 vs 2.9日 p<0.001)
チューインガムにて明らかに初回腸管蠕動回復時間短縮(中央値 3.2 vs 3.9日 p<0.001)

入院滞在期間の減少は有意ではなかった(中央値 4.7 vs 5.1日 p=0.067)


機序として、神経、ホルモン的経路を考えるとのことで、術後イレウスの改善交換して以前の報告ではばらつきが見られているが、医療費に比べればガム代は安いので、与えてはどうかという話




Kouba E, et al "Gum chewing stimulates bowel motility in patients undergoing radical cystectomy with urinary diversion" Urology 2008; 70: 1053-56.

by internalmedicine | 2008-02-29 08:37 | 医療一般  

髪の毛の水素・酸素アイソトープ分析で居住歴が分かる

髪の毛の水素・酸素アイソトープ比率(σ2 H・σ18O)は地域的ばらつきがあり、水道水と85%ほど相関があるとのこと

アメリカでの地域比率


科学捜査になんか役立つらしい

"Hydrogen and oxygen isotope ratios in human hair are related to geography" by James R. Ehleringer, Gabriel J. Bowen, Lesley A. Chesson, Adam G. West, David W. Podlesak, and Thure E. Cerling (PNAS Feb Vol. 105(8) 26, 2008 2788–2793)

by internalmedicine | 2008-02-29 08:16 | 医療と司法  

cirrhotic cardiomyopathy

Semin Liver Dis 2008; 28: 059-069
このシンドロームの病因は多因子で、βアドレナリン作動性受容体シグナルのtransduction、心筋細胞のの細胞形質膜機能異常、サイトカイン、内因性cannabinoid類、NOなどの心血管抑制因子の活動性増加などである。
cirrhotic cardiomyopathyは通常臨床的には軽症から無自覚であり、明らかな心不全は、肝移植や経門脈性肝内門脈全身シャント挿入などのストレスが関与する場合顕在化する。
さらに、肝腎症候群が関与する。
治療は支持療法が主体で、肝移植にて状況は数ヶ月たてば改善する。



聞き慣れないから、検索したら・・・いくらでも報告が見つかる・・・orz
Review: Therapy Insight: cirrhotic cardiomyopathy
Nature Clinical Practice Gastroenterology & Hepatology (2006) 3, 329-337

Cardiovascular complications of cirrhosis
Gut, February 1, 2008; 57(2): 268 - 278.
Cirrhotic cardiomyopathyは収縮性、拡張性機能障害を有し、電器生理学的異常を有し、アルコール性心筋疾患とは異なるentityである。臨床的に遅れると、cirrhotic cardiomyopathyは身体的、薬物的な負担により顕在化し、適切な血中volume expnasion無しの大量輸液、transjugular intrahepatic portosystemic shunt (TIPS) 挿入、腹膜静脈シャントや手術など注意を払うべきである。
心不全は肝移植後の死亡率の重要な要因であり、移植成功は機能を改善する
非特異的な治療が推奨され、非肝硬変患者と同じく、塩分制限、利尿剤、酸素療法が必要ならなされるべきである。特異的にはACE阻害剤、アンジオテンシン拮抗剤がまず試みられるべきである。心血管合併症とcirrhotic cardiomyopathyの心臓血管疾患の重要性は将来の研究トピックとなるだろう。






Cardiovascular determinants of survival in cirrhosis
Gut, June 1, 2007; 56(6): 746 - 748.


Advances in Critical Care Hepatology
American Journal of Respiratory and Critical Care Medicine Vol 168. pp. 1421-1426, (2003)

Origins of cardiac dysfunction in cirrhosis
Gut, October 1, 2003; 52(10): 1392 - 1394.

Increased circulating pro-brain natriuretic peptide (proBNP) and brain natriuretic peptide (BNP) in patients with cirrhosis: relation to cardiovascular dysfunction and severity of disease
Gut, October 1, 2003; 52(10): 1511 - 1517.

by internalmedicine | 2008-02-28 16:21 | 消化器  

診療関連死に関する届出制度と中立的専門機関の創設へ向けて:日本内科学会

診療関連死に関する届出制度と中立的専門機関の創設へ向けて
日本内科学会(H20.2.28)

2006年2月:福島県立大野病院事件
 ↓
死因究明のための中立的第三者機関設立に向けての世論(?by 日本内科学会)
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2007年4月:「診療行為に関連した死亡に係る死因究明等の在り方に関する検討会」発足
 ↓
「モデル事業」
 ↓
2007年10月:厚生労働省・「診療行為に関連した死亡の死因究明等の在り方に関する試案」(第二次試案)
 ↓
・2007年12月:自民党・医療紛争処理のあり方検討会
第2次試案よりさらに踏み込んだ形で、医療安全調査委員会の創設に向けて「診療行為に係る死因究明制度等について」の声明

・2007年12月:厚生労働省第二次試案に対する内科・外科からの意見書について(日本内科学会
A)組織について
B)届出制度のあり方について
C)警察に通報すべきとされる「刑事責任を追及すべき事例」について
D)患者遺族との関係について
E)医療審議会の設置について

 ↓
自民党・厚労省の馬鹿たれどもが最終案策定を急ぐ可能性がある

 ↓
内科学会「このことに関する情報の周知や、最終案のあり方に関する議論は必ずしも十分ではありません。この中立的専門機関が国民の期待通りに機能し、医療安全の向上に貢献するには、各学会と現場の病院が建設的に意見を交わし、よりよい案を作ることが必須です。」
・・・ということで、拙速な最終案提出に対して意見を公表したというところか!




「診療行為に関連した死亡の死因究明等の在り方に関する試案」(第二次試案)に対する意見書
日本外科学会:平成19年11月2日

声明(福島県立大野病院の医師逮捕・起訴の件)
日本外科学会:平成18年12月19日

by internalmedicine | 2008-02-28 15:32 | 医療と司法  

ヘパリン薬害:わたしらは工業製品として許可してるのであって薬剤としては承認してないよ by 中国政府

<グローバルな糞役人版>

この国の態度のでかさは・・・薬品に対しても、この調子なんだから、ほんとに・・・

買う方が責任とれよ・・・私らは知らんよってことで・・・



Wall Street Journal(2008.2.27
中国から輸入の生ヘパリンの質について米国は関心を向けると、今度はアメリカ国民は適切なコントロールがなされているかを確認する必要があると、国家食品薬品監督管理局(中国のFDA)が述べた
中国国家食品薬品監督管理局は、外国のregulatorとともに働くが、活性のある薬物学的成分の合法性、質、安全性のセーフガードに究極遵守していると応答している。

血液希釈ヘパリンの種類として、Baxter Internationalが、死亡・病態に関連しており、この鍵となる生減量が中国からの輸入物であった。
今日のステートメントで中国国家食品薬品監督管理局は対等の立場で中国製品に対して懸念を示し、USの大部分の生ヘパリンを供給している中国工場で、その製造技術はアメリカの企業により供給され、USにのみ輸出されているのである。
薬物原材料中国製造業者は中国国家食品薬品監督管理局からその(薬品製造会社としての)登録・承認を受けなければならないと、当局スポークスマンはWSJ誌に述べた。外国人バイヤーはその証明を確認し、材料に対して厳格に輸入国がチェックすべきである。Baxterの使用した生ヘパリンは中国国家食品薬品監督管理局の承認を受けていない。なぜなら、(中国側は)化学物質製造会社として承認しているのであり、薬剤会社としては承認していないのだから




FDA evaluated wrong Chinese drug factory(msnbc Feb 18, 2008)
U.S.医療担当は、中国産薬剤の原材料の安全性評価に関して悪質な工場と判断した。
Baxter Internationaのヘパリンは4名の死亡、数百名のアレルギーの報告





先発、好発に限らず日本の薬剤原材料の現状というのはどうなってんでしょうねぇ・・・・ジェネリックの問題点のひとつに、原材料が信用できるんだろうか?・・・というのもあるんですがねぇ・・・また、薬害でも起きたら、税金から支払って終わりですかね・・・厚労省の馬鹿役人さんたち・・・
厚労省ってこのことに関してコメントでてないようですが・・・なぜでしょうか?対岸の火事ですみますかねぇ・・・桝添さん

日本のヘパリン製造会社さんたちのコメントはまだでしょうか?
扶桑薬品工業株式会社
大洋薬品工業株式会社
・・・執筆時点ではなにもウェブにてコメント掲載していませんが・・・



今回も、日本の大手メディアは中国に遠慮して黙りあるいはこっそり報道かな?



毒餃子問題でも同じ対応
別に、日本だから、アメリカだからという訳でもなさそうだ
「まったく理解できない」=客観的なデータ提示を-中国公安省発表で警察庁幹部

2月28日13時33分配信 時事通信
http://headlines.yahoo.co.jp/hl?a=20080228-00000078-jij-soci
 中国製ギョーザ中毒事件で、中国公安省が同国内での有機リン系殺虫剤「メタミドホス」混入の可能性は極めて低いと発表したことについて、警察庁幹部は「まったく理解できない」「科学的根拠を示してほしい」と話した。
 同庁は詳しい内容を確認するため、大使館などを通じた情報収集を急いでいる。
 事件では警察庁の安藤隆春次長が25日に訪中し、同省幹部と早期解決に向けた連携強化で合意したばかり。同庁幹部は「連携もできるのか分からない。とにかく理解できない」と繰り返した。
 中国側が、日本の警察当局が被害現場の視察や物証確認に応じなかったのは遺憾とした点についても、「視察は捜査と解釈でき、主権侵害になるため認められない。物証は捜査状況の説明を受けた上で、必要性があれば外交ルートで提供すると伝えている」と首をかしげた。 

by internalmedicine | 2008-02-28 14:49 | くそ役人  

Ginko Bilobaの85歳超老人への認知症予防効果

Neurologyで原著見つけられなかった。まだ掲載されてないのか?
Dodge HH, et al "A randomized placebo-controlled trial of ginkgo biloba for the prevention of cognitive decline" Neurology 2008; 70: doi:10.1212/01.wwnl.0000303814.13509.db.



ホントだったらすごいが、まだ、パイロット研究であり、脳血管障害への負の面が否定できない

Medpage today(http://www.medpagetoday.com/PrimaryCare/AlternativeMedicine/tb/8523)から一部訳

118名の85歳以上の老人でサプリメントにて軽度記憶障害の発症を70%低下させたという報告
ただ、卒中6例、TIA1例を、ginko投与群では発症し、プラセボではなかったとのこと

42ヶ月のパイロット研究として、ランダム化プラセボ対照化二重盲検研究で、認知機能障害のない約60%の女性比率を対象とした研究で、6名にginkgo抽出物を投与

非補正ITT解析で、ginkgoは記憶に対して防御効果は認めなかった
ginkgo群で0.5の臨床認知症点数の進行リスク減少を認めなかった(log-rank test P=0.06)
記憶機能の減衰低下もなかった(P=0.06)

しかし、コンプライアンスを考慮した補正で、服薬信頼性を考慮に入れて検討、すなわち、medication adhrence補正したところ、ginkgo群はCDR-0→0.5(HR 0.33 95%CI 0.12~0.89 P=0.02)とリスク減少を示し、記憶スコアの改善も見られた(P=0.04)

約70%の予防効果はベースラインの他の寄与因子補正でも不変であった。唯一、うつ症状が進展抑制因子としてのこった。


by internalmedicine | 2008-02-28 12:12 | 精神・認知