前向きコホート：ロサルタン＋HCTZ有無比較：メタボリックシンドローム高血圧患者比較

メタボリック・シンドロームを有する高血圧患者で、”ARB＋HCTZ　ｖｓ　ARB－HCTZ”の、血糖要素、糖尿病発症リスクへの影響を５２週多施設前向き、p-IVオープンラベルコホート研究でみたもの


A 52-week prospective, cohort study of the effects of losartan with or without hydrochlorothiazide (HCTZ) in hypertensive patients with metabolic syndrome
Journal of Human Hypertension advance online publication 11 February 2010; doi: 10.1038/jhh.2010.3

１８９７名の研究被験者のうち、１７１４がクライテリアを満たす
５２週治療期間中、空腹時血糖（FBG)とHbA1cは有意に変化なし
収縮期血圧、拡張期血圧は臨床的に意義ある、統計的に有意な差を認めた
SBP　１６．９５ mmHg(P=0.001)
DBP ９．８４　mmHg(P=0.001)

77.3%が目標血圧<140/90到達

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ARB+HCTZで、血糖・HbA1cに影響を与えなかったという報告らしいが、１年はあまりに短すぎるのでは？

"Thiazide-Induced Dysglycemia"(Hypertension. 2008;52:30.)

２つの仮説

傍証としては、サイアザイド系利尿剤擬似的病態から、耐糖能異常の可能性が少ないことが類推差れている。

Thiazide Effects and Adverse Effects(Hypertension. 2009;54:196.)

Gitelman syndrome (GS)の血管拡張作用の存在により、サイアザイド性の血管拡張作用が全身雄autoregulationに、腎機能を通しての調整が関わるという可能性が、薬剤直接作用の可能性はありながらも、議論された。GS患者の高血糖が無いことは、NCC( Na-Cl cotransporter )の影響に無縁に、サイアザイド治療期間耐糖能が存在する可能性がある。
一方、サイアザイドは、ラットでは投与後構造変化を認め、種特異的で、尿細管に限局した作用で、ヒトでは作用がヒトではない可能性がある。