選択的エストロゲン受容体モジュレーター：ラフォフォキシフェン治験：PEARL研究

選択的エストロゲン受容体モジュレーターで、骨粗鬆症予防と膣萎縮の治療薬である、ラフォフォキシフェンの閉経後女性への研究

Lasofoxifene in Postmenopausal Women with Osteoporosis
Steven R. Cummings, M.D., Kristine Ensrud, M.D., Pierre D. Delmas, M.D., Ph.D., Andrea Z. LaCroix, Ph.D., Slobodan Vukicevic, M.D., Ph.D., David M. Reid, M.B., Ch.B., M.D., Steven Goldstein, M.D., Ph.D., Usha Sriram, M.D., Andy Lee, M.A., John Thompson, Ph.D., Roisin A. Armstrong, Ph.D., David D. Thompson, Ph.D., Trevor Powles, M.D., Jose Zanchetta, M.D., David Kendler, M.D., Patrick Neven, M.D., Ph.D., Richard Eastell, M.D., for the PEARL Study Investigators
N Engl. J Med. Vol. 362: (8) 686-696 Feb. 25, 2010

8556名（５９－８０歳）割付のランダム化トライアルで、、大腿頚部・腰椎　BMD Tスコア -2.5以下
１日１回lasofoxifene(0.25mg or 0.5mg/１回）　ｖｓ　プラセボ　５年間
プライマリエンドポイントは、椎体骨骨折、エストロゲン受容体（ER)陽性乳がん、非椎体骨折
セカンダリエンドポイントは、重大冠動脈性心疾患イベントと卒中

Lasofoxifene(0.5mg/１日１回）はプラセボと比較して、

椎体骨骨折リスク減少(13.1 症例 vs. 22.4 症例 / 1000 人年; ハザード比, 0.58; 95% 信頼区間 [CI], 0.47 ～ 0.70)
非椎体骨骨折 (18.7 vs. 24.5 症例 / 1000 人年; ハザード比, 0.76; 95% CI, 0.64 ～ 0.91)
ER-陽性乳がん (0.3 vs. 1.7 症例 / 1000 人年; ハザード比; ハザード比, 0.19; 95% CI, 0.07 ～ 0.56)
冠動脈疾患イベント(5.1 vs. 7.5 症例 / 1000 人年; ハザード比, 0.68; 95% CI, 0.50 ～ 0.93)
卒中 (2.5 vs. 3.9症例 / 1000 人年; ハザード比, 0.64; 95% CI, 0.41 ～ 0.99).

何れも減少

Lasofoxifen 0.25mg/日投与量では、プラセボに比較して、椎体骨骨折 (16.0 vs. 22.4症例 / 1000 人年; ハザード比, 0.69; 95% CI, 0.57 ～ 0.83) と卒中 (2.4 vs. 3.9 症例 / 1000 人年; ハザード比, 0.61; 95% CI, 0.39 ～ 0.96) のリスク減少が見られた。

低用量、高用量とも、プラセボ比較で静脈性血栓塞栓イベント減少と関連 (3.8 and 2.9 症例 vs. 1.4 症例 / 1000 人年; ハザード比, 2.67 [95% CI, 1.55～ 4.58] と 2.06 [95% CI, 1.17 ～ 3.60])

子宮内膜性がんがプラセボで３例、低用量群で２例、高用量群で２例

1000人年あたりの死亡率はプラセボで 5.1、低用量群で 7.0、高用量群で 5.7