糖尿病と統合失調症のmolecular link

ニューロンにおけるインスリンシグナル欠損マウスで、統合失調症患者にみられる行動異常を確認した。
マウスは、認知機能に関わる重要な領域であるprefrontal cortexのドパミン減少、ノルエピネフリン増加をもたらす。そして、ニューロン間のノルエピネフリン・ドパミン除去に関わるtransporter protein (NET) 増加により影響される

Siuta MA, Robertson SD, Kocalis H, Saunders C, Gresch PJ, et al. Dysregulation of the Norepinephrine Transporter Sustains Cortical Hypodopaminergia and Schizophrenia-Like Behaviors in Neuronal Rictor Null Mice. PLoS Biology, 2010; 8 (6): e1000393 DOI: 10.1371/journal.pbio.1000393

protein kinase Aktをencodeする遺伝子、この調節障害による、脳皮質における中央ドーパミン機能障害（hypodopaminergia）、ついには統合失調症を生じるメカニズムについての研究

transgenic technologyにて、 neuronal Akt signaling消失マウスモデルをつくり、prefrontal dopamine signalingの減少、senorimotor gating消失を示した。このcortical Akt活性障害にてnorepinephrine transporter function促進的に働くことが示され、このtransoporter遮断により、脳皮質機能のhypodopaminergiaの改善、行動異常の改善がみられた。norepinephrine transporter は、presynaptice膜たんぱくで、ノルエピネフリンと皮質ドパミンホメオスタシス維持に重要である。
Aktとノルエピネフリン担体をターゲットとした、ドパミン関連気分障害に関する治療方法開発に示唆を与えるかもしれない。