HIF-2α :変形性関節症に関わる中心的transactivator

HIF-2α は、軟骨内骨化のいくつかの遺伝子のターゲットとなるcentral transactivatorである。
変形性関節症の治療ターゲットと考えられる。

Transcriptional regulation of endochondral ossification by HIF-2α during skeletal growth and osteoarthritis development
Nature Medicine 16, 678 - 686 (2010)
Published online: 23 May 2010 | doi:10.1038/nm


軟骨基質減少、血管の進展後の軟骨細胞の過形成は、 type X collagen (COL10A1)、matrix metalloproteinase-13 (MMP-13)とvascular endothelial growth factor (VEGF)の発現を特徴とし、正常骨格や変形性関節症の内軟骨骨化に重要なステップとなっている。

COL10A1 promoter assay は、 hypoxia-inducible factor-2α (HIF-2α, encoded by EPAS1)、もっとも強力なCOL10A1 transactivatorにより、見いだされる。

HIF-2α は respective hypoxia-responsive elementに結合する特異的な結合を通し、COL10A1、 MMP13 、 VEGFAのpromoter活性を促進する

HIF-2αは、 oxygen-dependent hydroxylationと独立して、培養軟骨細胞の内軟骨内骨化にヒスであり、マウスの胎生骨格成長に必須である。
HIF-2α expressionは、変形性関節症で、疾患のない軟骨に比べ、マウスやヒトで高値
Epas1-heterozygous deficient miceは、変形性関節症発症に抵抗性を示し、ヒトのEPAS1遺伝子のSNPは日本人にとって変形性膝関節症と相関する。
NF-κB  familyメンバーである、EPAS1 promoter は HIF-2α発現のinducerである

by internalmedicine | 2010-07-07 11:54 | 運動系  

<< COPD患者で2時間の低酸素暴... 住民コホート:癌発生・死亡率と... >>