気管支の苦み受容体:あらたな治療開発の可能性

Bitter taste receptors on airway smooth muscle bronchodilate by localized calcium signaling and reverse obstruction
Nature Medicine   doi:10.1038/nm.2237


舌の苦み受容体 Bitter taste receptors (TAS2Rs)は植物毒を避けるために自然に備わったシグナルのため備わってるものと考えられる。ヒト気道上皮上のTA2Rs発現を確認し、吸入を避けるための受容体と存在意義を見いだした。活性化したときに、気管支平滑筋収縮・気管支れん縮を引き起こすだろうというもの。だが、奇異的に治療に光明をを与えるかもしれない。

サッカリンのようなTAS2R agonistは、気管支平滑筋の細胞内カルシウム ([Ca2+]i)を増加を生じ、これは、 Gβγ–, phospholipase Cβ (PLCβ)- と inositol trisphosphate (IP3) receptor–dependentに生じ、気道収縮をもたらすものと思われる。

奇異的だが、 苦み物質は、分離気管支平滑筋に、弛緩作用をもたらし、その気道拡張作用はβアドレナリン受容体アゴニストより3倍より大きい。

TA2Rsによる弛緩は、細胞膜のa localized [Ca2+]i 応答と相関する。そして、 large-conductance Ca2+-activated K+ (BKCa) channelを開き、気管支平滑筋細胞膜のhyperpolarizationを導く。
苦み物質の吸入により、喘息モデルのマウスの気道閉塞を減少させる。

閉塞性肺疾患治療に対する有効な気管支拡張剤が必要なら、この経路は新しい治療方法として、合成・自然な製品としての新しい期待がもてるかもしれない。

by internalmedicine | 2010-10-25 09:21 | 呼吸器系  

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