高用量リピトール：２型糖尿病新規発症リスク増加とその予測因子

高投与量のリピトール（アトルバスタチン）の糖尿病リスク増加が追認された形だと思う。
他のスタチンとの比較でも、シンバスタチンに比べればリスク増加の可能性が高いということで、今後、スタチンとして他薬剤に変更する価値があるかどうか問題になるが、まぁ日本では、リピトール８０ｍｇ/日使用は限られているので・・・臨床実地上の影響は少ないだろう。

ただ、４０ｍｇ/日以下のリピトール使用でもリスクがあるのか？情報を探る必要があろう。

特に、リスクとして上がった空腹時血糖とメタボリックシンドローム要素に問題がある症例の場合・・・

Predictors of New-Onset Diabetes in Patients Treated With Atorvastatin: Results From 3 Large Randomized Clinical Trials
David D. Waters, Jennifer E. Ho, David A. DeMicco, Andrei Breazna, Benoit J. Arsenault, Chuan-Chuan Wun, John J. Kastelein, Helen Colhoun, and Philip Barter
J Am Coll Cardiol 2011 57: 1535-1545.


目的: アトルバスタチンの３つの大規模ランダム化トライアルにおける新規発症２型糖尿病（Ｔ２ＤＭ）の頻度と臨床的予測調査

背景: スタチン治療は軽度新規発症Ｔ２ＤＭリスク増加の可能性がある

方法: 糖尿病の標準的定義、ベースラインでの糖尿病除外。新規発症Ｔ２ＤＭ予測因子を同定し、新規発症Ｔ２ＤＭ患者のイベント率を比較する。

結果: 新規Ｔ２ＤＭ発症比較

・　TNT (Treating to New Targets)トライアルで、８０ｍｇ/日割り付け　351 / 3,798 、１０ｍｇ/日割り付け (9.24% vs. 8.11%, 補正ハザード比 [HR]: 1.10, 95% 信頼区間 [CI]: 0.94 ～ 1.29, p = 0.226)

・　IDEAL (Incremental Decrease in End Points Through Aggressive Lipid Lowering) トライアルでは、８０ｍｇ/日割り付け 239 / 3,737、シンバスタチン２０ｍｇ/日割り付け208 / 3,724 (6.40% vs. 5.59%, 補正 HR: 1.19, 95% CI: 0.98 ～ 1.43, p = 0.072)

・SPARCL (Stroke Prevention by Aggressive Reduction in Cholesterol Levels) トライアルでは、８０ｍｇ/日　166 / 1,905 、プラセボ群　115 /1,898 (8.71% vs. 6.06%, adjusted HR: 1.37, 95% CI: 1.08 ～ 1.75, p = 0.011)

３つのトライアルどれもベースライン空腹時血糖、ＢＭＩ、高血圧、空腹時ＴＧが独立した新規２型糖尿病発症予測因子となった。
３つのトライアルを通して、主要血管疾患イベントは、新規発症糖尿病あり群で１１．３％、なし群で１０．８％(補正 HR: 1.02, 95% CI: 0.77 ～ 1.35, p = 0.69)

結論: ＳＰＡＲＣＬトライアルにおいて、高用量アトルバスタチン治療はプラセボに比べ新規Ｔ２ＤＭ発症リスクを軽度増加させた。ベースライン血糖、メタボリックシンドローム特性が新規Ｔ２ＤＭ予測として、３つのトライアル胸痛の因子として確認された。