心筋梗塞既往者におけるNSAIDと死亡・心筋梗塞再発リスク ： ボルタレンなどNSAIDｓ全般の危険性

NSAIDを心筋梗塞既往患者に用いるのは安全ではないという83000名を越えるデータからの解析で明らかとなった。

デンマークの研究で、83675名の10年間(1997－2006)に初回心筋梗塞で入院治療を受けた患者の検討。
心筋梗塞後のNSAIDsは45％死亡リスク・心筋梗塞再発リスクを増加させる。さらに、NSAIDであるジクロフェナック（ボルタレン）は初週で3.5倍の死亡率HR。

2004年から市場から消えたrofecoxib(Vioxx)より、治療開始時死亡リスクとしては高い。

Duration of Treatment With Nonsteroidal Anti-Inflammatory Drugs and Impact on Risk of Death and Recurrent Myocardial Infarction in Patients With Prior Myocardial Infarction
A Nationwide Cohort Study
Circulation published online May 9, 2011
DOI: 10.1161/CIRCULATIONAHA.110.004671
（pdf）

患者の平均年齢は68歳、63％が男性。フォローアップ中、NSAIDｓ42.3％使用し、35257名の死亡・心筋梗塞再発。概略すればNSAID治療は有意に治療開始後死亡リスク増加と関連し、NSAID治療経過中そのリスクは継続する。rofecoxib服用患者は服用1－2週後死亡リスク増加し、COX-2阻害剤であるcelecoxibは2週間から1ヶ月で死亡リスク増加する。
Diclofenacは治療開始後からリスク増加し、リスクは治療経過中を通して持続する。
Ibuprofenは最も使われているNSAIDだが、1週後経過後からリスク増加が見られる。

所見としては

・　すべてのNSAIDｓは、1週後から死亡・心筋梗塞再発リスク　45％増加 (HR 1.45, 95% CI 1.29 to 1.62)
・ Naproxenは1週後から死亡・心筋梗塞再発リスク　76％増加 (HR 1.76, 95% CI 1.04 to 2.98)するが、30－90日でリスクは15％増加となる (HR 1.15, 95% CI 0.80 to 1.65)
・　Ibuprofenは初期リスク最小で、4％程度で、7日以下のみしか継続しない(HR 1.04, 95% CI 0.83 to 1.30)

観察研究であるという研究の限界、そして、NSAID開始の正確な理由が分からず、疼痛の原因や疾患が心血管リスクや死亡と関連した可能性は否定出来ないという研究の限界について言及されている。
確実なRCTが必要だろうが、心血管疾患患者に対し、NSAIDｓ使用は最小限にとどめるべきであろう
参考：http://www.medpagetoday.com/Cardiology/MyocardialInfarction/26412

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臨床の現場ではまことしやかにささやかれている　ボルタレン座薬使用による低血圧などで突然病態が悪くなる、高齢者に目立つ　”ボルタレン・ショック”を思い出した。

心筋梗塞直後からしばらくはNSAID使用に注意が必要という重要な報告だと思う。

この論文を重視するなら、イブプロフェンが比較的影響が少ないということになる。
アセトアミノフェンじゃいけないのだろうか？