COPD筋萎縮: MRTF-SRF系ダウンレギュレーションあり

筋発生過程だけではなく成熟した哺乳動物の筋肥大においてもRhoA-SRF(Serum response factor)経路は重要な役割をする。...SRFは、MRTF-A(myocardin-related transcription factor A)やMRTF-Bと複合体を形成し、転写促進に働くことが最近わかってきた...、加齢にともない骨格筋中のSRFおよびMRTF-A &-Bの発現が減少し、これらの物質を調節するRhoAやその阻害物質RhoGDIは有意に増加する(参照
・・・という説明があるごとく、MRTF( myocardin-related transcription factor)-SRF(Serum response factor) axis のフィードバックが昨今取り上げられている。

COPD患者において、筋肉萎縮が重要な予後要素である。しかし、この分子的経路に関しては未だ十分に検討・特徴付けされていない。筋肉特異的なmicroRNAと serum response factor (SRF) は重要な筋肉発現型の調整因子であり筋肉の遺伝子発現調整するフィードバックシステムを有している。COPDに関してどのように働いているか?

Downregulation of the serum response factor/miR-1 axis in the quadriceps of patients with COPD
Thorax 2012;67:26-34 doi:10.1136/thoraxjnl-2011-200309

31名のCOPD患者と、14名の年齢マッチ化対照で比較
COPD患者で、対照比較で、miR-2発現、MRTFs A、B発現減少が見られる。
miR-1発現は、喫煙歴、肺機能、除脂肪体重、6分間歩行距離、1型繊維の比率と関連。
miR-133 と miR-206 はともに日々の運動量と逆相関。
Insulin-like growth factor 1 mRNA は患者で増加し、miR-1はkinase Aktのphosphorylationと逆相関。さらに、histone deacetylase 4、他のmiR-1 targetは患者で増加する。

by internalmedicine | 2011-12-15 10:02 | 呼吸器系  

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