骨粗しょう症薬エビスタは乳がんを減少させるが、致死的な卒中増加

RUTHトライアルから得られた知見だそうだが・・・Evistaは浸潤性の乳癌を44％減少させるが、静脈血栓塞栓イベントを有意に増加させるそうで、当然ながら、臨床的な椎体骨折リスク減少に関連。そして、hot flush、下肢けいれん、末梢性浮腫を増加させるという副作用が明らかになったとのこと・・・


Effects of Raloxifene on Cardiovascular Events and Breast Cancer in Postmenopausal Women
for the Raloxifene Use for The Heart (RUTH) Trial Investigators
NEJM Volume 355:125-137 July 13, 2006 Number 2

Evistaは

・　冠動脈イベントへの優位な影響はない(533 vs. 553 events; ハザード比 0.95; 95%CI 0.84 - 1.07)

・　浸潤性乳がん (40 vs. 70 events; ハザード比 0.56; 95%CI 0.38 to 0.83)で、絶対リスク減少（ARR)

・　乳がん:1000人年1.2 （おそらく、受容体陽性乳がんへの影響によるもの）


グループ分け（全原因、卒中による）による違いはないが、Evistaは致命的な卒中を増加させる (59 vs. 39 events; ハザード比 1.49; 95 ％CI 1.00 - 2.24)、絶対的リスク増加 :１０００人年あたり 0.7

静脈血栓塞栓：103 vs. 71; HR 1.44; 95%CI 1.06 - 1.95; )、絶対的リスク増加 :１０００人年あたり 1.2

臨床的な椎体骨骨折：64 vs. 97 HR 0.65 95%CI 0.47-0.89 )、絶対的リスク減少（ARR)　１０００人年あたり　1.3

絶対的リスク増加・減少を比べれば、このエビスタという薬剤を使う気にならなくなる

製薬会社であるLillyは、FDAにEvistaの癌予防の承認を申請する予定であった。Evista+TamoxifenはSERMｓ（Selective estrogen receptor modulators)で、骨粗鬆症治療・閉経後の症状治療のためのエストロジェン代替薬である。エストロジェンと異なり、SERMｓは血管運動症状(hot flushes)を軽減しない薬剤である。RUTHトライアルは1998年に開始、冠動脈イベント減少の可能性を仮説にして開始され、2002年WHI報告でエストロジェンが卒中・血栓塞栓イベント増加、乳癌増加に働くことが報告されたもの。

エストロジェン受容体のmodulatorは心血管リスク増加に働くことも類推されるとのこと

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上記報告は製薬会社スポンサーの研究であり、都合の悪いデータが含まれるが、比較的公正なのではないかという印象をもつ(裏の事情は知らないが・・・）


絶対的リスク減少・増加というのを必ず考えなければならない。

昨日、MRさんが持ってきた資料

Aという疾患慢性期のBという合併症発生
C剤投与群　531名中3名、プラセボ投与群　533名中15名のであったとのこと
これを世界D学会に国家公務員なんたら病院のE先生が発表したとのリーフレット

これを計算すると・・・

Relative Risk (RR) 1.02(95%CI 1.007-1.04)
RRR-0.023 ( -0.039 ～ -0.0071)
ARR-0.022 ( -0.038 ～ -0.0071)
NNT-44 ( -141 ～　-26)

2％程度の合併症Bの減少頻度で、大層な宣伝をするのである。

この薬剤Cは頻拍という副作用がついて回っており、虚血性心疾患や心機能低下がうわさされている・・・それを考えれば、このBenefitは相殺される可能性がある。（あくまで想像だが・・・）
この批判に対するためには、原因死亡率や総死亡率の比較があるべき・・・だが、提示がなかった・・・・不十分なMR活動といわざる得まい