Wilson病
2007年 02月 05日
Wilson病に呼応する遺伝子(第13染色体)は3つの研究室によりほぼ同時に発見され、遺伝子 (ATP7B)は肝臓、腎臓、胎盤で高く発現し、銅依存 P-type ATPaseの機能を有する。 ATP7B transporterは合成・分泌の2つの働きがあり、銅のゴルジ装置への輸送血中のセルロプラスミンへのincorporation、胆汁への排泄、過剰蓄積の予防の働きをする。 故に、 ATP7B 機能障害の結果、肝臓の銅蓄積が進み、肝疾患や神経疾患症状を呈することとなる。
Cu → CTR1(copper transporter)による細胞内移送→ATOX1(specific copper chaperone)を介し、ATP7Bへ
COMMD1 (originally called MURR1)と ATP7Bにより胆汁排泄に関与
【診断上の推奨】
・Wilson病は、原因不明・新規発症の運動障害では考慮すべき疾患である
・病歴・身体所見・肝機能検査・全血数、血中銅・セルロプラスミン、24時間尿中銅排泄量測定を評価すべき、肝生検による定量的銅濃度は最良の生化学的証拠となる
・Kayser-Fleisher輪は熟練した検査者によるスリットランプ検査で行われるべき
・first-degree relativeの家族検診は必ずなされるべきで、可能なら遺伝診断がなされるべき
【肝臓】
Persistently elevated serum aminotransferases
Chronic hepatitis
Cirrhosis (decompensated or compensated)
Fulminant hepatic failure (+/? haemolytic anaemia)
【神経疾患】
Tremor
Choreiform movements
Parkinsonism or akinetic rigid syndrome?ie, partial parkinsonism
Gait disturbances
Dysarthria
Pseudobulbar palsy
Rigid dystonia
Seizures
Migraine headaches
Insomnia
【眼症状】
K-F rings
Sunflower cataracts
【精神症状】
Depression
Neuroses
Personality changes
Psychosis
【その他・稀】
Renal abnormalities: aminoaciduria and nephrolithiasis
神経・精神症状の患者は肝臓所見発症より恒例が多い、CNS所見のある患者の多くは肝疾患を有する。肝臓組織は必ずしも有益ではない、診断はK-F輪とセルロプラスミン濃度減少によることが多い。
Wilson病は激症型となりえ、凝固障害、脳症とクームス陰性の溶血性貧血、腎不全、血中尿中銅濃度の増加を呈する
約5%の患者で以上のような所見が出現し、20代で出現する、K-F輪はまだ明らかではない。
血中ALP濃度はしばしば減少し、この特徴はALP/ビリルビン比<2というのがWilsonによる劇症肝炎の所見となる。
肝疾患が臨床的でない場合でも、一過性の低段階の溶血がみられる。
臨床像は他の慢性肝炎と類似し、Wilson病のような患者のスクリーンが必要である。
肝疾患患者では神経学的異常が2-5年後生じる
患者は肝硬変を合併する可能性がありspider naevi, splenomegaly, portal hypertension, ascitesの所見が見られる。代償がうまくいっている患者もあり、すべての原因不明の慢性肝疾患、肝硬変の有無関係なく、Wilson病は除外すべき診断となる。
Kayser-Fleischer (K-F) ring:いっぱい拝める・・・・・面玉Google画像検索
角膜最外側の褐色の脱色部分は、セスメ膜の銅の沈着による
薄緑色光彩に対してはっきり見える
スリットランプにて確実な診断ができる
by internalmedicine | 2007-02-05 09:41 | 消化器