Ezetimibe

エゼチミブ:Ezetimibe 今年、上市予定とのこと

J-SAP2とやらがまとまって厚労省にだしたのだろうか？
早い気がするが・・・

ニーマン・ピック病ってどんな病気だったっけ？・・・NIND


〔Niemann-Pick病〕（http://www.nanbyou.or.jp/sikkan/117_i.htm）
acid sphingomyelinase が欠損するA型，B型とNPC1蛋白の異常によって超こるC型がある。NPC1蛋白は神経系ではアストロサイトの突起内に局在し，神経細胞からのコレステロールの輸送に関係していると推測されている。スフィンゴミエリンやコレステロールが肝，脾，骨髄の網内系細胞と神経細胞に蓄積する。A型は乳児期に発症し，肝脾腫，精神運動障害や限球運動障害がみられ，B型は小児期に発症し，肝脾腫が主体であり，重症例では肺浸潤による呼吸不全を呈する．C型は発症年齢は様々で肝脾腫と核上性垂直眼球運動障害，失調，ジストニア，痴呆などの神経症状を呈する。成人発症では痴呆，抑うつ症状などの精神症状を主体とする例もある。

ニーマンピック病 C 型 — 細胞内コレステロール輸送の破綻 — pdf

胃腸上皮の Niemann-Pick C1-Like 1 (NPC1L1) 蛋白

Niemann-Pick C1 Like 1 Protein Is Critical for Intestinal Cholesterol Absorption

NPC1L1（Niemann-Pick C1 Like 1）蛋白は小腸におけるコレステロール吸収に重要である

食事によるコレステロールの摂取量と小腸でのコレステロールの吸収量は、冠動脈性心疾患の危険因子である血漿中コレステロール濃度に影響を与える。しかし、小腸内腔からのステロール取り込みの分子機序は、ほとんど明らかにされていない。われわれは、NPC1L1蛋白が小腸内のコレステロール吸収に中心的な役割を果たしていることを報告する。NPC1L1は小腸で高発現しており、腸細胞の刷子縁膜に存在していた。NPC1L1欠損マウスでは、他の表現型は正常であるのに、コレステロール吸収量がかなりの減少を示し、これは食餌に胆汁酸を補給しても改善されなかった。コレステロール吸収阻害剤であるezetimibe（エゼチミブ）は、NPC1L1欠損マウスに対してなんら効果を示さなかった。このことから、小腸でのコレステロール吸収を担っているezetimibe感受性の経路内にNPC1L1が存在することが示唆される。
http://medical.tanabe.co.jp/public/science/04/2004_2_20/sci_jsumm.shtml

二重盲検研究：(http://www.zetia.com/ezetimibe/zetia/hcp/index.jsp)

高脂血症と冠動脈疾患、multipleな心血管リスク要因を持つ人、heteroな家族性高脂血症患者（atrovastatin10mg投与下で>DL-C>130 mg/dL）
１４週の二重盲検研究(N=621) of patients with hypercholesterolemia and
atrovastatinの反応LDL-Cのtitration(20、40、80mg)　vs ZETIA＋atrovastatinの比較

追加LDL-C減少：20% vs 33%

ZETIA追加後４週後のLDL-C減少有効性は
平均 –43 mg/dL (ZETIA + atorvastatin 10 mg)　vs –16 mg/dL (atorvastatin titrated from 10–20 mg).

フィブラート類との併用

混合型高脂血症患者に対するフェノフィブラートとエゼチミブ（ezetimibe）の併用は安全かつ有効な治療か？

フェノフィブラート単独投与に比し、エゼチミブ＋フェノフィブラート併用投与はLDLコレステロール（22％対8.6％、P＜0.001）、トリグリセリド（46％対41.8％、P＝0.002）、非HDLコレステロール（31.6％対19.4％、P＜0.001）、アポリポ蛋白B（25％対16.2％、P＜0.001）の各濃度を大幅に低下させた。HDLコレステロール値の上昇程度は、併用投与群のほうがフェノフィブラート単独投与群よりもやや高かったが、有意差は認められなかった（20.9％対17.8％、P＝0.2）。エゼチミブとフェノフィブラートの併用投与は、フェノフィブラート単独投与以上に高感度CRP（C反応性蛋白）を有意に低下させなかった（－25.3％対－21.1％、P＝0.46）。投与に関連した有害作用による治療中止率は、併用投与群とフェノフィブラート単独投与群で類似していた（3.8％対5.5％）。肝酵素上昇率（アラニンアミノトランスフェラーゼ値またはアスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ値が連続して上限値の3倍以上）も両群でほぼ同等であった（併用投与群1.7％対フェノフィブラート単独投与群1.2％）。

原論文 McKenney JM et al. (2006) Safety and efficacy of long-term co-administration of fenofibrate and ezetimibe in patients with mixed hyperlipidemia. J Am Coll Cardiol 47: 1584-1587
引用：http://www.natureasiapacific.com/japan/ncp/ncpcardio/pp/0611/1.php