糖尿病第一選択薬物療法はどれか？
2007年 04月 25日
ADDOPT:”チアゾリジン系薬剤 vs metformin vs SU剤”（http://intmed.exblog.jp/4797835/）には
今回は、ADDOPTに関するセミナーという形の報告を紹介する
glyburideの体重増加、rosiglitazoneの体液貯留、metforminの胃腸障害、glyburideの低血糖エピソードが問題となりそれぞれ特徴付けられる。
最近出版されたコンセンサス推奨では、metforminが高血糖初期薬物治療としてライフスタイル介入とともに推奨され、それは有効性にもとづくもので、体重増加・低血糖が少ないこと、コストが比較的低いことである。ADOPTの知見はこの推奨内容を変更する必要性はなかった。
Rosiglitazoneは単剤血糖コントロール上優れていたが、副作用・高コストで初期薬剤としては残念な結果となっているのである。
もし、metforminとライフスタイル介入で血糖コントロール到達しない場合、SU剤であるglipizideを加えることを推奨、安価、低血糖リスクが少ないため
この２剤の併用で無効なとき、選択肢を広げ、thiazolidinedioneやbasal insulineを加えるかを決める。If we add basal insulin, we usually withdraw the sulfonylurea. We have found this regimen to be effective when implemented within an organized program of diabetes care.2
もし glycemic ゴールが metformin とライフスタイル仲裁で到達されないなら、我々の習慣は（今まで） glipizide 、低血糖症のより小さいリスクと低いコストを持っている sulfonylurea を加えることでした。 もしこの２薬の併用療法が効果的でないなら、 thiazolidinedione あるいは基底のインシュリンを加えるべきかどうかについて、我々はそれから、患者と一緒に共有された決定に携わります。 もし我々が基底のインシュリンを加えるなら、我々は通常 sulfonylurea を撤回します。 我々はこの摂生が、糖尿病 care.2 の組織的なプログラムの中で実行されるとき、効果的であるのが分かりました
大手製薬会社御用教授たちはこの事実を講演しないと思う
・「thiazolidinedioneは比較的高価であり、特徴的副作用、潜在的リスクとbenefitを考慮して選択されるべきである」とADOPT著者らは結論づけている。と書かれている。
・rosiglitazoneの血糖への効果が比較的軽度であることと高価であることから考え、metforminが第一選択で有り続けると考えられる。
今回は、ADDOPTに関するセミナーという形の報告を紹介する
Initial Oral Therapy for Patients With Type 2 DiabetesADOPT (A Diabetes Outcome Progression Trial) は、高血糖状態に有る患者の血糖コントロールに対して初期治療をどうするかという面で、重要な情報を与えてくれた。Rosiglitazoneは治療の失敗（定義：血糖>180mg/dlという高血糖状態が連続する場合）が少ないが、HｂA1ｃ＜７．０％患者の比率として定義した場合に血糖コントロールに関してさしたる違いはなかった。
Clinical Diabetes 25:64-65, 2007
glyburideの体重増加、rosiglitazoneの体液貯留、metforminの胃腸障害、glyburideの低血糖エピソードが問題となりそれぞれ特徴付けられる。
最近出版されたコンセンサス推奨では、metforminが高血糖初期薬物治療としてライフスタイル介入とともに推奨され、それは有効性にもとづくもので、体重増加・低血糖が少ないこと、コストが比較的低いことである。ADOPTの知見はこの推奨内容を変更する必要性はなかった。
Rosiglitazoneは単剤血糖コントロール上優れていたが、副作用・高コストで初期薬剤としては残念な結果となっているのである。
もし、metforminとライフスタイル介入で血糖コントロール到達しない場合、SU剤であるglipizideを加えることを推奨、安価、低血糖リスクが少ないため
この２剤の併用で無効なとき、選択肢を広げ、thiazolidinedioneやbasal insulineを加えるかを決める。If we add basal insulin, we usually withdraw the sulfonylurea. We have found this regimen to be effective when implemented within an organized program of diabetes care.2
もし glycemic ゴールが metformin とライフスタイル仲裁で到達されないなら、我々の習慣は（今まで） glipizide 、低血糖症のより小さいリスクと低いコストを持っている sulfonylurea を加えることでした。 もしこの２薬の併用療法が効果的でないなら、 thiazolidinedione あるいは基底のインシュリンを加えるべきかどうかについて、我々はそれから、患者と一緒に共有された決定に携わります。 もし我々が基底のインシュリンを加えるなら、我々は通常 sulfonylurea を撤回します。 我々はこの摂生が、糖尿病 care.2 の組織的なプログラムの中で実行されるとき、効果的であるのが分かりました
二重盲験、ランダム化、対照トライアルで、rosiglitazone、metformin、glyburideの初期治療としてどれが有効か2型糖尿病患者対象に行った治験
30-75歳の血糖１２６～１８０mg/dlの4360名の患者でライフスタイル改善治療を行っている患者
2000年4月から2002年6月までの北アメリカ・ヨーロッパ４８８センターで
以下の3つの内のひとつの治療１）rosiglitazone 4 mg/日
２）metformin 500 mg/日
３）glyburide 2.5 mg/日
空腹時血糖が>140MG/DLなら補正する
ROSGLITAZONEは最大4mg×２回/日まで、metforminは1000mg×2回/日まで、glyburideは7.5mg×２回/日まで
メインアウトカムは“治療失敗”（他の薬剤最大量投与、6週間以上で、連続にて、空腹時血糖>180mg/dl）
治療期間中央値はrosiglitazone、metforminでは4.0年
glyburideでは3.3年
研究到達比率・プライマリエンドポイント到着はrosiglitazone 63%
metformin 62%
glyburide 56%
副作用イベントの発生が中止理由として一番多いrosiglitazone 12% metformin 12%
glyburide 15%
5年間での治療失敗はrosiglitazone 5%
metformin 21%
glyburide 34%
各薬剤間の治療失敗比較
metforminに比較してrosglitazoneは32%(95%CI 14-45%)
glyburaideに比較してrosglitazoneは63%(55-70%)
glyburideに比較してmetforminは失敗少ない(reduction of 46% [36-55%])
HｂA1ｃ<7%はrosiglitazone 40%
metformin 36%
glyburide 26%
最も重大な副作用イベントはrosiglitazonenの浮腫(14.1 vs. metformin 7.2% vs. glyburide 8.5%)
胃腸障害metformin 38.3 vs. rosiglitazone 23.0% vs glyburide 21.9% for )
自己報告低血糖glyburide 38.7% with vs. rosiglitazone 9.8% ｖｓ metformin 11.6% )
体重増加glyburide (+1.6 kg) と rosiglitazone (+4.8 kg)は体重増加あり
metforminは体重増加無し (-2.9 kg)
心不全発生時の体重増加rosiglitazone (1.5%)
metformin (1.3%)
glyburide (0.6%)
死亡率はどの群でも変化なし
大手製薬会社御用教授たちはこの事実を講演しないと思う
by internalmedicine | 2007-04-25 15:09 | 動脈硬化/循環器
