ＩＣＳ＋ＬＡＢＡ同時吸入＞それぞれの単剤吸入 ・・・ の根拠論文

ＩＣＳ＋ＬＡＢＡ合剤発売間近なのだが、何で外国でそんなに売れてるのって疑問があった
ちょっと納得

Enhanced synergy between fluticasone propionate and salmeterol inhaled from a single inhaler versus separate inhalers.
J Allergy Clin Immunol. 2003 Jul;112(1):29-36.




作用機序はやはり補完・相乗作用という説明

分子レベル、受容体レベル、細胞レベルでとのこと
・ＬＡＢＡの気道平滑筋への影響、マスト細胞メディエーター遊離抑制、粘膜浮腫減少
・ＩＣＳの抗炎症作用、気道過敏性の減少作用

受容体レベルで、corticosteroidはヒト肺でのβ２アドレナリン作動性受容体transcription増加、呼吸器粘膜でのβ２受容体合成増加をもたらす
ＬＡＢＡは、リン酸化メカニズムを通して不活性化glucocorticoid受容体を最大化させ、ステロイド依存性活性化を回復させる。

in vivoのデータでは、fluticasone propionateを投与した場合は、glucocorticoid receptorの核内translocationを増加させるという知見がある

後はイラスト化された細胞内のよく見る説明
・ステロイド感受性システム、気道平滑筋chemokine合成、Ｔ細胞・好酸球apotoptosis

・salmeterolのステロイドのpotency増強作用があり、気道上皮サイトカインやchemokine遊離、微生物に対する呼吸粘膜のcytoprotectionは単独より併用の方がより効果的

・fluticasone単独に比べて、fluticasone+salmeterolのＣＤ３＋とＣＤ４＋Ｔ細胞のへの抗炎症相加的効果が見られる。

・3ヶ月観察にて、高用量ステロイドと比べて、低用量ＩＣＳとsalmeterolの場合は血管数減少が見られる。ICS＋ＬＡＢＡの効果としてはこのangiogenesisへの影響も考えられ、結果的にremodeling抑制的に働く可能性

薬剤沈着パターンの問題

当たり前だが、併用だからといって、pharmacokineticsやpharmadynamic interactionには影響を与えない。breath-to-breath変動があり、合剤の方が同等の分布という面で有利なのかもしれない。

薬剤の相互作用を同等量であれば発揮しやすい