ＣＢ１ antagonistであるRimonabant が脂肪肝やメタボリックシンドロームに有効(ラット）

研究中の肥満薬もいろいろあり・・・

Cannabinoid (CB1) antagonists
5-HT (Serotonin) Receptors
SNRIs
Lipase inhibitors
Alpha MSH (alpha-melanocyte-stimulating hormone) modulator

など



Sanofi-aventis Recherche (the company that manufactures rimonabant) がらみのＣＢ１ antagonist・・・・Rimonabant (SR141716)が脂肪肝へ有効？という動物実験結果

この薬剤、肥満関連合併症から、薬剤依存・癌へのpleiotropic effectを期待されている薬剤とのこと( Mol Pharmacol 71:1445-1456, 2007 )


Rimonabant reduces obesity-associated hepatic steatosis and features of metabolic syndrome in obese Zucker fa/fa rats
Hepatology Volume 46, Issue 1 , Pages 122 - 129

cannabinoid receptor CB1をブロックする薬剤 rimonabantの肝臓への効果を見た研究。

肥満ラットのの食事摂取を減少し、体重・体脂肪を減らし、インスリン感受性を亢進し、脂質を改善するという薬剤だが、肥満オス・ラットで8週間投与し、食事摂取量をモニターし、食事同様量摂取ラットと比較したもの

rimonabant治療ラットでは肝腫大減少し、脂肪肝完全に改善、肝障害マーカーの減少を認めた。肝ＴＮＦα、すなわち、pro-inflamatoryy蛋白値を減少させ、肝臓のインスリン感受性を回復させ、肝線維症や肝硬変への進展を防ぐことが示された。
さらに、脂質改善効果も示され、心血管疾患進展抑制効果も予測される。

Ｇｈｒｅｌｉｎによる食事促進はＳＲ１４１７１６により改善

The cannabinoid CB1 receptor antagonist SR141716 blocks the orexigenic effects of intrahypothalamic ghrelin
British Journal of Pharmacology (2004) 143, 520–523. doi:10.1038/sj.bjp.0705968