幹細胞の老化

Effects Of Aging In Stem Cells
http://www.sciencedaily.com/releases/2007/07/070724114053.htm

ソース:Chambers SM, Shaw CA, Gatza C, Fisk CJ, Donehower LA, et al. (2007) Aging hematopoietic stem cells decline in function and exhibit epigenetic dysregulation. PLoS Biol 5(8): e201.

Stem cellは加齢プロセスと戦う、すなわち、古い細胞、障害を受けた細胞を置き換える。
特に皮膚、腸管、血液といったところで、組織の維持と修復を新しいもので置き換えるといったことが仮説として存在する。

PLos biology誌に掲載された、Stuart Chambers、Margaret Goodellらは、造血幹細胞(HSCs)の遺伝子発現観察にて、加齢マウスのHSCsはrepopulating capacityが損なわれることが判明

HSCsの加齢に伴う遺伝子発現特性、炎症反応、ストレス反応は加齢とともに活性化する一方、遺伝子発現調整に重要な遺伝子の活動性や遺伝子の完全性(integrity)が損なわれる。
このため、HSCsは、他の細胞と同様、損なわれ、消耗する。

時間経過とともにHSCsの再生脳が損なわれることを2ヶ月齢マウスと21ヶ月齢マウスから分離したHSCsで比較し、骨髄放射線破壊した骨髄を有するマウスへの移植実験にて証明した。
移植後8、16週時点で、HSCsは修復能力低下する。HSCsの数が増加するためHSCsの全体的な血中産生じたいは維持される。

HSCs加齢とともに、炎症反応に関係する遺伝子はより発現性を増加させ、腎臓、脳、動脈の炎症、加齢増加するというエビデンスと合致する。
up-regulated geneであるP-selectinは細胞表面接着分子をencodeし、移植HSCsの骨髄へ細胞接着し、P-slectin encode遺伝子のup-regulationがこのプロセスを修飾することとなる。染色体リモデリングと関係する遺伝子の極端な発現低下(down-regulation)、遺伝子発現の"epigenetic"調節因子はgenomeの調節障害をもたらす可能性がある。





by internalmedicine | 2007-07-30 09:20 | 内科全般  

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