BRCA1病的変異の人種・民族頻度


BRCA1を日本でもしらべる業者が出てきているが、果たして、日本人のような頻度の少ない民族で意味があるのか?頻度が少ないことでその意義は低下するはずだが・・・
さらに重要なことは、被検者は調べることの意義をホントにわかって検査しているのか?・・・その結果は家族を巻き込むことであることが知らされているのか?

・・・人間ドックや業者によりやられているのをみるにつけ私はいつも疑問に思ってる。

経団連主導の自由診療になれば、こういう混乱がさらに広がるのだろう。


BRCA1変異の頻度はヒスパニックで3.5%、アフリカ系アメリカ人で1.3%、アジア系で0.5%、Ashkenazi Jewsで8.3%、非ヒスパニック系白人で2.2%というもの

Prevalence of Pathogenic BRCA1 Mutation Carriers in 5 US Racial/Ethnic Groups
JAMA. 2007;298(24):2869-2876.

BRCA1推定頻度
3.5% (95% CI, 2.1%-5.8%) in Hispanic patients (n = 393), 1.3% (95% CI, 0.6%-2.6%) in African American patients (n = 341), and 0.5% (95% CI, 0.1%-2.0%) in Asian American patients (n = 444), compared with 8.3% (95% CI, 3.1%-20.1%) in Ashkenazi Jewish patients (n = 41) and 2.2% (95% CI, 0.7%-6.9%) in other non-Hispanic white patients (n = 508)


特に、若い(<35歳)アフリカ系アメリカ人に頻度が多い(5/30@16.7%[ 95%CI 7.1-34.3%)

185delAG がヒスパニックでは最も多い変異であり、5/21で見られる。


日本人のBRCA1 haplotype



FactSheet:BRCA (NCI)
e.g.
# What does a positive BRCA1 or BRCA2 test result mean?
陽性の時でも必ずしも乳癌・卵巣癌となるわけではないこと、家族歴がある場合は問題があるが、多くの他の検査と違い、あなた以外の家族にも影響を与えることを考慮しなければならない・・・





BRCA1、ヒト乳癌細胞の腫瘍抑制因子としての機能があり、RNA polymerase II holoenzymeと関連する核phosphoproteinである。
BRCA1変異は内因性の乳癌のほぼ45%、内因性乳癌・卵巣癌の80%超に相応する。
BRCA1はDNA結合指輪モチーフ配列(DNA-binding ring finger motif)による、nuclear localization signalで、acidic carboxy terminal domainのアミノ酸終末によるtranscriptional regulatorとして働くのだろう
BRCA1はgranin様蛋白でもあり、成長抑制蛋白分泌機能の働きもある。
正常では、乳腺上皮細胞増殖negative regulatorとしてはたらき、この機能は遺伝子変異・発現変化にて乳癌を発症させることとなる・・・・oxidative DNA損傷のtranscription-coupled repairに関係する・・・ヒト第17染色体の81-kb領域に広がり、24のexonからなり、コーディングexonは22である。
BRCA1遺伝子配列は異常に高いAlu反復DNA(41.5%)であるが、他の反復配列は比較的少ない(4.8%)。BRCA1 intron長さは403 bp-9.2kbで、intron12,19,20内に3つのintragenic microsatellite marakerを含む。他の遺伝子も第17染色体内のBRCA1に近接しており、この染色体の順はcentromere-IFP35-VAT1-RHO7-BRCA1-M17S2-telomereである。
Alternative splicingがsubcellular localizationをmodulateする重要な役割で、BRCA1の生理的機能をはたす(参考:http://www.cascadebioscience.com/pages/Products_and_Parts/BRCA1/BRCA1%20Review.html

by internalmedicine | 2007-12-26 08:19 | 医療一般  

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