うつとセロトニン代謝回転

内頸静脈直接サンプリングテクニックで、Bartonらは、大うつ（MDD)患者のセロトニン代謝回転を調べ、、serotonin transporter genotypeが s alleleを保有することで2倍の代謝回転増加と相関した。SSRI治療で、代謝回転は低下するというもの

SSRIの治療効果との関係は示されてないが、"テーラーメイド”治療に役立つのだろう


Elevated Brain Serotonin Turnover in Patients With Depression
Effect of Genotype and Therapy
Arch Gen Psychiatry. 2008;65(1):38-46.

脳のセロトニンturnoverは有意に未治療MDD患者で亢進（平均 [SD] 内頸静脈動脈5-hydroxyindoleacetic濃度差 4.4 [4.3] vs 1.6 [2.4] nmol/L, respectively; P = .003)

MDDの5-HTT遺伝子型の影響解析にてｓ alleleでは、2倍の脳内セロトニンturnover (平均 [SD] 内頸静脈動脈5-hydroxyindoleacetic濃度差 6.5 [4.7] vs 2.7 [2.9] nmol/L, respectively; P = .04)

SSRI治療後、脳内のセロトニンturnoverは減少 (平均 [SD] 内頸静脈動脈5-hydroxyindoleacetic濃度差 6.0 [4.0] nmol/L prior to treatment vs 2.0 [3.3] nmol/L following therapy; P = .008)

セロトニン仮説といっても一つではないとのこと・・・

１）One version of this hypothesis is that a deficit in serotonergic activity is a proximate cause of depression.
２）A second theory is that a deficit in serotonergic activity is important as a vulnerability factor in major depression.
３） A third hypothesis, now of historical interest only, attributed increased vulnerability to major depression to enhanced serotonergic activity.

A General Hypothesis ：Serotonin and Behavioでは、脳のセロトニン作動性欠如で大うつのvulnerabilityが増加するという仮説が５－HTの役割として結論づけられている。



The Serotonin Hypothesis of Major Depression


Effect of sunlight and season on serotonin turnover in the brain
The Lancet, Volume 360, Number 9348, 7 December 2002
血中セロトニン濃度・主な代謝産物5-HIAAはミスリーディングを生じる、なぜなら多くの血中のセロトニンは腸管由来であり、脳由来は10％未満に過ぎない。
そこで、従来脳のモノアミン（セロトニン、NE、ドパミンなど）をoverflowとして評価

ついでに冬場にセロトニン代謝回転が低下するという論文



セロトニン代謝回転の解釈ってのも・・・意外に難しいものだ・・・