糖尿病患者へのスタチン治療メタアナリシス：より広範なスタチン治療を！

序文において、糖尿病の１型と２型両病型があり、スタチン治療による効果にその違いがあるかどうか、そして、治療効果に関して相対的なリスク減少は同程度だったとしても絶対的なリスク減少に関しては糖尿病というリスクにおける合併症の多さから考えれば治療効果は大きいものになるだろうということが書かれている。

結論から言えば、ベースラインのLDLに関わらず糖尿病患者になるべくスタチンを利用するよう努めた方がよいという話になる。・・・エディトリアルでは今後この知見がガイドラインに加わるだろうという話に・・・

ちなみに、今回検討のベースラインLDLは　１型・２型糖尿病とも 3.4mmol/Lで、ほぼ132.6 mg/dl程度である。

１型・２型糖尿病両病型とも脂質異常と関連があるが、パターンは異なる。

２型糖尿病では、TG濃度が高いがHDLコレステロールは比較的低い
１型糖尿病では２型糖尿病よりTGが低い傾向にあり、HDLは幾分高い

動脈硬化と関連のあるsmall dense LDLの増加をマスクすることもあるが、両疾患とも、LDLコレステロール濃度は一般と同程度

血中LDLコレステロールと冠動脈疾患のリスクの一次回帰が様々な住民対象観察研究で示されている。先進国での典型的なコレステロール値の範囲下でも同様であった。

Multiple Risk Factor Intervention Trial (MRFIT)の３６万人の検討では1 mmol/Lあたり、冠動脈疾患死亡率を５０％へらし、それはベースラインの血中コレステロールとは無関係な効果であることが示されている。
ベースラインのMRFIT評価による糖尿病歴５００名男性において、血中コレステロールと、冠動脈リスクはその程度において同等だが、絶対的リスクは糖尿病無しの対照群に比べて５倍である。

mmol/L表示に関して・・・

HDL・LDL　　 mmol/L → mg/dL 39で掛ける
トリグリセリド　mmol/L → mg/dL ８９で掛ける
血糖 mmol/L → mg/dL １８で掛ける
クレアチニン μmol/L → mg/dL 88で割る
<http://www.faqs.org/faqs/diabetes/faq/part1/section-9.html>

スタチン治療は糖尿病患者における閉塞性血管イベントリスクを減少させるが、特異的アウトカムへの効果に不確実性があり、糖尿病の種類、脂質特性、他の要因によりその効果が異なるかなど不明である。

Efficacy of cholesterol-lowering therapy in 18 686 people with diabetes in 14 randomised trials of statins: a meta-analysis
The Lancet 2008; 371:117-125

【方法】18,686名の糖尿病患者（１型１４６６名、２型17,220名）
１４のスタチンに関するランダム化トライアル、糖尿病無しの７１３７０名を比較
LDLコレステロール、1.0mmol/L毎の比重推定を推定

【結果】平均フォローアップ４．３年、糖尿病患者において３２４７のmajor血管イベント

糖尿病患者における、mmol/Lあたりの全原因死亡率は９％（リスク比 [RR] 0·91, 99% CI 0·82–1·01; p=0·02)

糖尿病無しの患者では１３％でほぼ同様(0·87, 0·82–0·92; p<0·0001)

この所見は糖尿病患者における、血管合併症の有意な減少を反映しており(0·87, 0·76–1·00; p=0·008) 、非血管性死亡率は反映していない (0·97, 0·82–1·16; p=0·7)

糖尿病有りの対照者のLDLコレステロールmmol/L減少につき大血管イベント減少２１％有意に減少 (0·79, 0·72–0·86; p<0·0001)しており、糖尿病無しの効果と同様 (0·79, 0·76–0·82; p<0·0001)。

糖尿病患者では、心筋梗塞・冠動脈死亡 (0·78, 0·69–0·87; p<0·0001)、冠動脈再建 (0·75, 0·64–0·88; p<0·0001)、卒中 (0·79, 0·67–0·93; p=0·0002)減少が認められる

糖尿病患者において、スタチン治療の比例的効果は、血管疾患既往や他のベースラインの特性に無関係である。

５年後、糖尿病患者において、１０００名割り当てスタチン治療に対して、４２(95% CI 30-55)がメジャーな血管イベント減少をもたらすこととなる。

【結論】スタチン治療は血管イベントリスクのある全糖尿病患者に対して、投与を考慮すべきである