ＳＬＥに関連する新しく見つかった遺伝子座

SLEに関連する２つの遺伝子座の研究

ヨーロッパ子孫の北アメリカ人の遺伝子関連にて、ＨＬＡ－ＤＲＢ１、ＩＲＦ５、ＳＴＡＴ４に新しく、関連する２つのlocusがみつかった。
B lymphoid tyrosine kinaseとintegrin α Mをエンコードする遺伝子と関連があったとのこと

Association of Systemic Lupus Erythematosus with C8orf13–BLK and ITGAM–ITGAX
N Engl J med. 358(9):900-909 Feb. 28, 2008

---

1q23 CRP、ＦＣＧＲ２Ａ、ＦＣＧＲ２Ｂ、ＦＣＧＲ３Ａ、ＦＣＧＲ３Ｂ
１ｑ２５－３１
１ｑ４１－４２　ＰＡＲＰ、ＴＬＲＳ
２ｑ３５－３７　ＰＤＣＤ１
４ｐ１６－１５．２
６ｐ１１－２１　ＭＨＣ classII:DRB1、MHC class III:TNF-α、Ｃ２，Ｃ４
１２ｑ２４
１６ｑ１２－１３　ＯＡＺ

CRP:C-reactive protein
FCGR:IgG FC receptor
MHC:Major histocompatibility complex
OAZ:OLEF1/EBF-associated zinc finger protein
PARP:poly-ADP-ribose polymerase
PDCD1:programmed cell death 1
TLR5:toll-like receptor 5
TNF-α:tumor necrosis factor α

---

自己抗体頻度

抗二重鎖ＤＮＡ 70-80%（腎、皮膚）
Nucleosomes 60-90%（腎、皮膚）
Ro 30-40%（皮膚、腎、致死的心臓疾患）
La 15-20%（致死的心臓疾患）
Sm 10-30%（腎疾患）
NMDA receptor 33-50%（脳疾患）
Phospholipids 20-30%（血栓、妊娠問題）
α-Ａｃｔｉｎ:20%（腎疾患）
Ｃ１ｑ：40-50%（腎疾患）

Ｔ細胞と抗原提示

抗原提示細胞は細胞表面でＭＨＣのcomplex形成。このcomplexがＴＣＲと相互作用し、Ｔ細胞は相手側細胞の分子と相互的に依存して影響を受けることとなる。２つの相互関係: B7 with CD28（刺激性）、B7 ＋cytotoxic T-lymphocyte–associated protein 4 (CTLA-4)（抑制的）
ＣＤ２８－Ｂ７の結合が生じるとシグナルが活性的に働き、サイトカイン遊離に働き、Ｂ細胞を助け、炎症を生じる。CTLA-4-B7により陰性シグナルとなり、活動を抑える

Ｔ細胞・Ｂ細胞相互作用

B細胞は抗原提示的に働き、共刺激的に、CD40とそのリガンドの相互作用を介する。このinteractionはT細胞を多くのサイトカイン産生を生じ、B細胞の抗体産生を促進する。

アポトーシス時表面bleb誘導

UV光→Keratinocytes→Apoptotic cells→

・Small apoptotic blebs:Ro(52kD)、ribosomal P、calreticulin、fodrin、Ｊｏ－１
・Large apoptotic blebs：Ｎｕｃｌｅｏｓｏｍｅ、Ｒｏ（６０ｋＤ）、Ｌａ、Ｓｍ、ＰＡＲＰ、Ｕ１（７０ｋＤ）、Ｍｉ－２

PARP：poly–ADP–ribose polymerase.