LRP5、LRP6変異と骨粗鬆症：大規模分析

今週のJAMAはこのたぐいばっかり・・・前向き多施設研究（3753名のヨーロッパの患者）で、２つのコモンなlow-density lipoprotein receptor–related protein 5 (LRP5) gene変異と一つのLRP 6遺伝子変異と骨密度（BMD）、骨折リスクの関係を検討

２つのLPR5遺伝子変異が一致してBMDと骨折リスクと関連


Large-Scale Analysis of Association Between LRP5 and LRP6 Variants and Osteoporosis
JAMA. 2008;299(11):1277-1290.

LRP5のMet667 alleleと Val1330 alleleは腰椎BMDの減少と関連 (n = 25 052 [number of participants with available data]; 20-mg/cm2 lower BMD per Met667 allele copy; P = 3.3 x 10–8), (n = 24 812; 14-mg/cm2 lower BMD per Val1330 copy; P = 2.6 x 10–9)

同様の影響が大腿頚部BMDでもみられる： 11 mg/cm2 (P = 3.8 x 10–5) と 8 mg/cm2 (P = 5.0 x 10–6) (n = 25 193)
両Alleleは椎体骨骨折でも相関を認める

全ての骨折リスクはMet667、Val1330でも増加する

年齢、体重、身長、閉経状態、ホルモン治療で補正されても同様

骨折リスクは当然ながらBMDで部部的に補正される

Haplotype分析では、Met667とVal1330変異がともに独立してBMDと関連する

LRP6 Ile1062Val polymorphismは骨粗鬆症表現型と関連しない。

low-density lipoprotein receptor-related protein 5 (LRP5) gene は骨粗鬆症成因と関連するという新しい知見・・・