α1-アンチトリプシン欠損キャリア:喫煙、COPD、肺がんリスク


アメリカでは、
α1アンチトリプシン欠損(α1ATD)キャリアは70%-100%肺がんリスクを増加させ、肺がん患者の11-12%に相当する


Alpha1-Antitrypsin Deficiency Carriers, Tobacco Smoke, Chronic Obstructive Pulmonary Disease, and Lung Cancer Risk
Arch Intern Med. 2008;168(10):1097-1103.
二重症例対象研究にて、α1アンチトリプシン欠損(α1ATD)キャリアの肺がんリスク、たばこ暴露とCOPD補正について検討

1856名の肺がん発生患者をこの研究対象とし、対象を1585名の住民とした
兄弟調査完遂902名を2次対照
A second control group was composed of 902 full siblings of the patients.
まず、ロジスティック解析を用いて1585名の、α1ATDのない症例対照ペアで検討し、肺癌の他の既知リスク存在にて、α1ATD alleleタイプをモデル化

【結果】
・有意な肺がんリスクの増加(2並行症例対照比較)
無関連対照比較にて、α1ATDキャリアは、非キャリアに比較して70%のリスク増加(オッズ比, 1.7; 95% 信頼区間 1.2-2.4)

・キャリアなしの兄弟を有しない患者との比較
α1ATDキャリアは、2倍の肺がんリスク (95% 信頼区間, 1.4-2.7).
主要組織亜型の層別解析にて、腺癌・扁平上皮癌の発生頻度がα1ATDキャリアでは高い


日本人とα1ATD
・TNF-{alpha}-308*2 allele
Am. J. Respir. Crit. Care Med., Volume 163, Number 2, February 2001, 420-422


National Emphysema Treatment Trial State of the Art
Genetics of Emphysema
The Proceedings of the American Thoracic Society 5:486-493 (2008)
COPD、肺気腫候補遺伝子
α1-antichymotrypsin(SERPINA3)
β2-Adrenergic receptor(ADRB2)
Defensin β1(DEFB1)
Microsomal epoxide hydrolase(EPHX1)
Vitamin D binding protein(GC)
Glutathione S-transferase M1(GSTM1)
Glutathione S-transferase pi (GSTP1)
Heme oxygenase (HMOX1)
Matrix metallopeptidase-9 (MMP9)
Serpin peptidase inhibitor E2 (SERPINE2)
Extracellular superoxide dismutase (SOD3)
Surfactant protein B (SFTPB)
Transforming growth factor–β1 (TGF-β1)
Tumor necrosis factor (TNF)

by internalmedicine | 2008-05-27 09:23 | 呼吸器系  

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