COPD患者におけるNRF2依存抗酸化作用の低下

COPD重症度、酸化ストレスの関連：COPD患者の末梢肺組織内のNRF2依存antioxidant levelを検討し、NRF2調節性のantioxidantの低下がCOPD肺組織で見られ、そこに治療の可能性が見えてきた。

(「酸化ストレスの生体内センサーの構造と機能を解明」 科学技術振興機構（ＪＳＴ）から)

Decline in NRF2-regulated Antioxidants in Chronic Obstructive Pulmonary Disease Lungs Due to Loss of Its Positive Regulator, DJ-1
Am. J. Respir. Crit. Care Med. 2008; 178: 592-604.

COPD肺は非COPD肺に比べ

(1) marked decline in NRF2-dependent antioxidants and glutathione levels
(2) increased oxidative stress markers
(3) significant decrease in NRF2 protein with no change in NRF2 mRNA levels
(4) similar KEAP1 but significantly decreased DJ-1 levels (a protein that stabilizes NRF2 protein by impairing KEAP1-dependent proteasomal degradation of NRF2)

喫煙にさらされた肺上皮細胞 (Beas2B)は、酸化modificationを生じ、DJ-1蛋白のproteosomal degradationを促進する。
マウス肺、マウス胎児線維芽細胞、 Beas2BのDJ-1の阻害はNRF2蛋白の安定性を低下させ、喫煙に対するantioxidant誘導を傷害する。
興味あることに、喫煙によるDJ-1阻害細胞のsiRNAによるKEAP1 targetingや小分子活性型sulforaphaseはNRF2依存antioxidant誘導を回復させる。