COPD患者への吸入抗コリン剤は心血管死、心筋梗塞、卒中リスク増加

吸入抗コリン剤(ipratropiumとtiotropium bromide)はCOPD患者に広く処方されている。
これらの薬剤が心血管疾患イベント増加と関連するか不明であった。

最近、高齢者に対する抗コリン剤の副事象報告があった

The Anticholinergic Risk Scale and Anticholinergic Adverse Effects in Older Persons
Arch Intern Med. 2008;168(5):508-513.

Singhらは文献をレビューし、吸入抗コリン剤ｖｓプラセボ　もしくは active comparator(対照）の１７ランダム化トライアルにて、メタアナリシスにて、COPD患者への吸入抗コリン剤は心血管死、心筋梗塞、卒中リスク増加と関連することを報告した。
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Inhaled Anticholinergics and Risk of Major Adverse Cardiovascular Events in Patients With Chronic Obstructive Pulmonary Disease
A Systematic Review and Meta-analysis
JAMA. 2008;300(12):1439-1450.

６週から５年の範囲のフォローアップ期間にて、心血管死亡、MI、卒中
吸入抗コリン剤：７４７２名中１３５名（１．８％）　ｖｓ　対照治療　７３１１名中８６名（１．２％）　
(RR, 1.58 [95%信頼区間{CI}, 1.21-2.06]; P < .001,I2 = 0%)

プライマリエンドポイント個々成分において
吸入抗コリン剤は、MI(RR, 1.53 [95% CI 1.05-2.23]; P = .03, I2 = 0%) 、心血管死亡 (RR, 1.80 [95% CI, 1.17-2.77]; P = .008,I2 = 0%) 増加、そして有意差はないが卒中を増加傾向 (RR, 1.46 [95% CI, 0.81-2.62]; P = .20, I2 = 0%)

全原因死亡は吸入抗コリン剤で１４９名（２．０％）、対照で１１５名（１．６％）
(RR, 1.26 [95% CI, 0.99-1.61]; P = .06,I2 = 2%)

５つの長期トライアル（６ヶ月超）のトライアルに限定した感度分析にて、心血管死亡、MI、卒中の有意なリスク増加が確認された (2.9% （anticholinergics） vs 1.8% （control patients; RR, 1.73 [95%CI, 1.27-2.36]; P < .001, I2 = 0%)

“吸入抗コリン剤は有意に　COPD患者で、心血管死、MI、卒中のリスクを増加させる”という報告になるが、以下の報告がある。
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Meta-analysis: Anticholinergics, but not β-agonists, Reduce Severe Exacerbations and Respiratory Mortality in COPD
J Gen Intern Med. 2006 October; 21(10): 1011–1019.

COPD患者への抗コリン剤使用に関して、リスク層別化された検討が必要となった。