コレステロール低下療法でガンは増えるか？

"Simvastatin and Ezetimibe in Aortic Stenosis (SEAS)”トライアル自体の問題より、脂質低下治療と“がん”の関係に注目が集まるような気がする。日本では“もともなエビデンスとは思えない”J-LIT研究により、スタチンとがんの関連に疑惑があると言い張る人たちがいる。

今回のSEAS研究は、その疑惑をさらに深めることとなったのか？

ランダム化プラセボ対照トライアルで、simvastatin＋ezeimibeは、LDL低下にかかわらず、大動脈弁狭窄症進展に影響与えず。冠動脈バイパス手術の必要性の低下を示したが、積極的治療はがん頻度増加とも関連した

Intensive Lipid Lowering with Simvastatin and Ezetimibe in Aortic Stenosis
N Engl J Med. Vol. 359:1343-1356 Sep. 25, 2008 Number 13

【方法】 ランダム化二重盲検トライアルで１８７３名の軽症から中等症、無症状大動脈弁狭窄症。simvastatin 40mg＋ezetimibe 10mg or プラセボ。

プライマリアウトカム ： a composite of major cardiovascular events, including death from cardiovascular causes, aortic-valve replacement, nonfatal myocardial infarction, hospitalization for unstable angina pectoris, heart failure, coronary-artery bypass grafting, percutaneous coronary intervention, and nonhemorrhagic stroke.
セカンダリアウトカム： events related to aortic-valve stenosis and ischemic cardiovascular events

【結果】フォローアップ５２．５か月間において、プライマリアウトカム：simvastatin+ezetimibe群　３３３名（３５．３％）　ｖｓ　プラセボ群　３５５名（３８．２％）
(hazard ratio in the simvastatin–ezetimibe group, 0.96; 95% confidence interval [CI], 0.83 to 1.12; P=0.59)

大動脈弁置換施行：simvastatin+ezetimibe群 267 名 (28.3%) ｖｓ　 278 名 (29.9%) (hazard ratio, 1.00; 95% CI, 0.84 to 1.18; P=0.97)

虚血性心血管イベント：simvastatin-ezetimibe群(148名）はプラセボ群(187名）より少ない(hazard ratio, 0.78; 95% CI, 0.63 to 0.97; P=0.02)
・・・おもにCABGを受けた事例が少ないためと思われる

がん発生がsimvastatin-ezetimibe群で多い(105 vs. 70, P=0.01)

Analyses of Cancer Data from Three Ezetimibe Trials
N Engl J Med Vol. 359:1357-1366 Sep 25, 2008 Number 13

SEAS トライアルにて、種類を問わない場合の新規がんの増加を認めた
(active-treatment 101名 vs. 対照群　65名)

SHARP ＋ IMPROVE-ITを組み合わせた場合、がんの超過発生はなかった(313 active-treatment vs. 326 control; risk ratio, 0.96; 95% 信頼区間, 0.82 ~ 1.12; P=0.61) 。そして、個々の特異的部位においても有意差がなかった。

・Study of Heart and Renal Protection (SHARP) (NCT00125593 [ClinicalTrials.gov] )
・Improved Reduction of Outcomes: Vytorin Efficacy International Trial (IMPROVE-IT) (NCT00202878 [ClinicalTrials.gov] )

ezetimibe割り当て患者において、有意ではないが、がん死亡増加r(97, vs. 72 in the control group; P=0.07)あり。しかし、他のがんでも少数のため有意なほどでない(216, vs. 254 in the control group; P=0.08)
がんの頻度・がん死のリスクに関して、フォローアップ期間中のリスク比の一定の傾向のエビデンスはない。

結局、疑惑は疑惑のまま・・・？