反復虚血のプレコンディショニングのnovel window

repetitive coronary stenosis (RCS)は、重度心筋虚血に対して防御的になるが、従来から考えられていた、ishemic preconditioninよりradicalに異なるメカニズムが関与しているようだ。

"ischemic preconditioning"(IPC)

心筋細胞が壊死を引き起こさない程度の短時間の虚血と再灌流を数回繰り返すことにより,その虚血耐性が増強する現象（参考）

classic first- or second-window preconditioning(SWOP)：

IPC による梗塞サイズ縮小効果は，先行する短時間虚血により（プレコンディショニング操作），まず1～2 時間の間に認められその後いったん消失する．これをclassicPC（1st window PC）と呼び，このIPC 虚血の12時間後から再び梗塞サイズ縮小効果が生じ，48 時間後をピークにその後再び効果が消失する．これをdelayedPC（2nd window PC）と呼ばれている(参考 pdf)

重度の虚血による心臓保護システム


Repetitive Ischemia by Coronary Stenosis Induces a Novel Window of Ischemic Preconditioning
Circulation(October 20, 2008, doi: 10.1161/CIRCULATIONAHA.108.788240)

繰り返す冠動脈虚血（repetitive coronary stenosis(RCS)や虚血プレコンディショニングのsecond-window(SWIPC)

致命的な虚血60分の冠動脈閉塞とその後の再潅流で、梗塞サイズ・面積はＲＣＳ後６±3%、ＳＷＩＰＣ後16±3%(both groups P<0.05, less than shams 42±4%)

ＳＷＩＰＣの分子標識、ＮＯ合成酵素誘導isoformとprotein kinase C_εの細胞膜へのtranslocationがＳＷＩＰＣでは認められたが、ＲＣＳでは認められなかった。

ＮＯ合成酵素阻害剤を前処置したところ、ＳＷＩＰＣで予防確認された。ＲＣＳでは確認できなかった。
microarray解析では、ＲＣＳとＳＷＩＰＣでは定量的に異なる心臓保護的ゲノム特性が認められる。ＳＷＩＰＣ（2394)動物より、ＲＣＳ(5739)の方が調整遺伝子数が多い。
ＲＣＳでは5739遺伝子だが、ＳＷＩＰＣではその３１％に過ぎない。ＲＣＳでは、ＳＷＩＰＣと異なり、autophagy、小胞体ストレス、ミトコンドリア酸化メカニズムを含む遺伝子群が多い。
この経路のupregulationがＷｅｓｔｅｒｎ blottingで確認された。