尿酸は心血管リスク要因か?

表題の質問への答えは・・・一応、現在のところ、Noが正解だろう(・・・日本における試験問題では・・・そうは行かない可能性があるが・・・)

Uric Acid and Cardiovascular Risk
N Engl J Med. Vol 359:1811-1821 Oct. 23,2008
Framingham Heart Studyグループのような専門会委員会でも、尿酸は心血管疾患のリスク要因でなく、従来の古典的リスク要因に依存すべきという提言がなされている。また、メジャーな医学学会では尿酸値は心血管リスクと見なされていない。

だが、多くの関連の報告はある(高血圧、メタボリックシンドローム、冠動脈疾患、脳血管疾患、血管性痴呆、子癇、腎臓疾患など)

◆ Cannon PJ, Stason WB, Demartini FE, Sommers SC, Laragh JH. Hyperuricemia in primary and renal hypertension. N Engl J Med 1966;275:457-464.
◆Gertler MM, Garn SM, Levine SA. Serum uric acid in relation to age and physique in health and in coronary heart disease. Ann Intern Med 1951;34:1421-1431.
◆Ford ES, Li C, Cook S, Choi HK. Serum concentrations of uric acid and the metabolic syndrome among US children and adolescents. Circulation 2007;115:2526-2532.
◆Tuttle KR, Short RA, Johnson RJ. Sex differences in uric acid and risk factors for coronary artery disease. Am J Cardiol 2001;87:1411-1414.
◆Lehto S, Niskanen L, Rönnemaa T, Laakso M. Serum uric acid is a strong predictor of stroke in patients with non-insulin-dependent diabetes mellitus. Stroke 1998;29:635-639.
◆Schretlen DJ, Inscore AB, Vannorsdall TD, et al. Serum uric acid and brain ischemia in normal elderly adults. Neurology 2007;69:1418-1423. [Free Full Text]
◆Roberts JM, Bodnar LM, Lain KY, et al. Uric acid is as important as proteinuria in identifying fetal risk in women with gestational hypertension. Hypertension 2005;46:1263-1269.
◆Siu YP, Leung KT, Tong MK, Kwan TH. Use of allopurinol in slowing the progression of renal disease through its ability to lower serum uric acid level. Am J Kidney Dis 2006;47:51-59.
◆Talaat KM, el-Sheikh AR. The effect of mild hyperuricemia on urinary transforming growth factor beta and the progression of chronic kidney disease. Am J Nephrol 2007;27:435-440.
◆Feig DI, Johnson RJ. Hyperuricemia in childhood primary hypertension. Hypertension 2003;42:247-252.
◆Nakagawa T, Tuttle KR, Short RA, Johnson RJ. Fructose-induced hyperuricemia as a casual mechanism for the epidemic of the metabolic syndrome. Nat Clin Pract Nephrol 2005;1:80-86.
◆Niskanen LK, Laaksonen DE, Nyyssönen K, et al. Uric acid level as a risk factor for cardiovascular and all-cause mortality in middle-aged men: a prospective cohort study. Arch Intern Med 2004;164:1546-1551.


尿酸は、高血圧・正常高値血圧、腎疾患、メタボリックシンドローム、閉塞型無呼吸症候群、血管疾患(頸動脈、PAD、冠動脈)、卒中・血管性認知症、子癇以外に、炎症性マーカー(CRP、PAI-1、sICAM-1)、血管内皮障害、過酸化ストレス、性別・人種(閉経後女性、黒人)、人口動態(田舎から都市部への移動、西洋化、西洋文化の国への移住)などと関係しており、独立した因子として同定は困難。


Uric Acid and Cardiovascular Disease — A Reappraisal
尿酸に関して、multiple risk factoとして、独立した危険因子であるという報告、高血圧、肥満、腎疾患、糖尿病発症予測要因となり得るという報告が出現してきている
尿酸が心血管疾患・腎疾患疾患を生じるメカニズムが認められ、予備的研究だが、心血管疾患と腎へのベネフィットが認められた。だが、”causal"といえるかどうか?
Framingham研究では否定的だったが、高血圧を生じるなら、高血圧は腎疾患・心疾患の原因となるだろう。

フルクトースやプリン体豊富な肉の過剰摂取や、鉛の低用量曝露は慢性の高尿酸血症を生じる。
高血圧・肥満・子癇の母親は、尿酸が経胎盤的にこどもに移動し、IUGRや胎児のネフロン数減少を生じる。ネフロン数の少ないこどもは、高尿酸血症が生じ、RAS亢進し、内皮NO遊離を抑制する。結果、高血圧の原因となり得る。持続性の腎血管収縮は動脈硬化に寄与し、塩分感受性高血圧を生じる。
・尿酸値増加は高血圧発症を予測
・尿酸増加は未治療本態性高血圧の25-60%に見られ、発症間近な青年期・本態性高血圧では90%ほどに見られる。
・齧歯類では尿酸値増加ほど高血圧による臨床的・血行動態的・組織的変化を生じる
・思春期において、xanthine oxidase阻害剤による尿酸減少は血圧を減少させる


メタボリックシンドローム、糖尿病との関係

CKDとの関係

血管性認知症・女性の心疾患リスク、LIFE研究でのlosartanの効果、GREACE研究でのatorvastatinの効果
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ref.)高尿酸血症は、痛風機能のない男性ではCVDリスク要因として弱い 2008-05-28

by internalmedicine | 2008-10-23 09:12 | 動脈硬化/循環器  

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