シフト労働・時差による睡眠障害治療薬として有望：Tasimelteon

medpage（http://www.medpagetoday.com/PrimaryCare/SleepDisorders/11966）のレポート

シフト労働者には福音になるか？

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原発性慢性不眠に対するTasimelteon (VEC-162)のpIII、多施設・プラセボ対照・４週間研究。20 mg　or 50 mg　ｖｓ　プラセボによる比較で即日（第１）、短期（８夜）の評価
PSGによるLatency to Persistent Sleep (LPS)評価

Rajaratnam S, et al., "Melatonin agonist tasimelteon (VEC-162) for transient insomnia after sleep-time shift: two randomised controlled multicentre trials," Lancet 2008; DOI:10.1016/S0140-6736(08)61812-7

就寝前３０分、５０ｍｇ単回投与
・睡眠効率 (i.e., percent of sleep time relative to total time in bed): tasimelteon, 76.0% (SE 1.4%); placebo, 66.1% (SE 1.7%)
・総睡眠時間: tasimelteon, 365 min (SE 6.8); placebo, 317 min (SE 8.2)
・睡眠後覚醒: tasimelteon, 106 min (SE 6.6); placebo, 140 min (SE 7.9)
・睡眠までの時間: tasimelteon, 8 min (SE 0.7); placebo, 22 min (SE 4.5)
・持続睡眠遅延: tasimelteon, 19 min (SE 2.1); placebo, 45 min (SE 6.5)

39名のpIIでも同様だが、100mgの方がefficacyは優れていた。

Elizabeth B. KlermanがTHE Lancet onlineで、時差ぼけ、シフト労働に対して役立つ薬剤として報告

Tasimelteonはramelteon(Rozerem)と同じ作用機序で、メラトニン・アナログとして働く
MT1、MT2メラトニン受容体活性化により、サーカディアンリズム、睡眠・覚醒行動に変容をもたらす。Ramelteonは原発性不眠治療として承認されているが、概日リズム障害に関連する睡眠障害には特異化されていなかった。薬剤特性故、メラトニン自体は概日リズム関連睡眠障害治療として現実的薬剤とはなり得なかった。

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ref.)ROZEREM (Ramelteon) 戦略：http://www.takeda.co.jp/pdf/usr/default/j00_13612_6.pdf
バルビツール系→ベンゾジアゼピン系（GABA_Aアゴニスト）→非ベンゾジアゼピン系（GABA_A受容体アゴニスト）→MT1/MT2受容体作動薬

それにしても・・・Ramelteon (ramelteon) の承認申請取り下げ（http://www.takeda.co.jp/search/?q=rozerem）ってのはなぜか？