Alcohol and genetic polymorphisms

Druesne-Pecollo N, et al "Alcohol and genetic polymorphisms: effect on risk of alcohol-related cancer" Lancet Oncol 2009; 10: 173-80.

口腔癌、咽頭、食道、肝臓、大腸、直腸、乳ガンなどをアルコール摂取とのcausal linkがあることを、約389,100例の癌と、232,900の癌死についてアルコールの関与について示し、全ての新しい癌の3．6％、癌死の３．５％に寄与している

鍵のcarcinogenはエタノールで、cytochrome P450 2E1がacetaldehydeへのbreak downに関与し、動物、ヒトのcarcinogenicとしてはたらくacetaldehydeはacetateに変わる。
２つのコモンなアルコール脱水素酵素、ADH1BとADH1Cについて調査し、ADH1Bの多形型が癌リスクをmodulateすることが判明した。
たとえば、ADH1B*2のmutant alleは通常の酵素型より４０倍の酵素subunitsを生じる
こうのようなmutant alleleは上気道の癌予防的に働く

逆に、ADH1Cの研究は、反論を含み、決定的な結論はない。アジアジンでデータが少ない。

アジア人は４０％程度変異alleleをを持つが、ヨーロッパ・アフリカ人は５％程度で、２つのコピーを有するヒトの癌リスク増加が知られている。

２コピーをもつ大量飲酒者は、他のgenotypeの非飲酒者に比べ食道癌のリスクが7倍近く
(オッズ比 6.84 95％信頼区間 2.39 ~ 19.6, P<0.001).

P450 2E1をコードする遺伝子の多形型の影響は結論的ではないし、葉酸代謝と関連する他のmethylene-tetrahydrofolate reductaseについても同様