ATHENA：リスクある心房細動へのdronedaroneの効果

心拍コントロール薬剤として紹介（Multaq®（一般名：dronedarone）：ERATO study：持続性心房細動の心拍コントロール 2008年 09月 04日）

今回は、リスクある状態の心房細動への積極的応用トライアル

Dronedaroneはベンゾフラン誘導体で、アミオダロン類似の電気薬理学的特性をもち、個々のチャンネルに異なる影響をあたえるもの、構造的変化として、ヨードを除き、methane-sulfonylを加えた結果、後者の特性にてlipophilicity（脂溶性）減少し、半減期減少し、組織蓄積が低下した。
この分子特性により、アミオダロンに見られる甲状腺や肺疾患関連リスクが少ない。
Dronedaroneは肝臓代謝であり、便排泄される。

抗不整脈薬dronedaroneのプラセボ比較（NCT00174785）

Effect of Dronedarone on Cardiovascular Events in Atrial Fibrillation
N Engl J Med. Vol. 360(7) :668-678Feb. 12, 2009

他の死亡リスクのある、心房細動４６１８名に対するdronedaroneの多施設トライアル
dronedarone 400mg×２回/日　ｖｓ　プラセボ

一次アウトカム目標は、初回心血管イベント入院・死亡
二次アウトカム目標は、全原因死亡、心血管疾患死亡、心血管イベントによる入院

平均フォローアップ期間は、 21±5 ヶ月研究薬剤早期中止は、dronedarone 696/2301（３０．２％）、プラセボ７１６／２３２７（３０．８％）

一次アウトカムはdronedarone群７３４名（３１．９％）とプラセボ群９１７名（３９．４％）でハザード比（ハザード比　0.76 (95% 信頼区間[CI], 0.69 ~ 0.84; P<0.001)

dronedarone群116名（５．０％）死亡、プラセボ群139名（６．０％）死亡（ハザード比 0.84; 95% CI, 0.66　~ 1.08; P=0.18)

心血管原因死はdronedarone群で６３名（２．７％）、プラセボ群で90名（3．9％）(ハザード比, 0.71; 95% CI, 0.51 ~ 0.98; P=0.03)
この低下は、主に、不整脈死亡比率の減少によるところが大きい

dornedarone群は徐脈、QT間隔延長、吐き気、下痢、皮疹、ｓCr増加をプラセボより多い

甲状腺・肺関連副事象の比率は両群で差がない

治験参加条件は７５歳以上、７０歳以上でなんらかのリスク要因（薬剤抵抗性高血圧、糖尿病、心血管アクシデントもしくは血栓症の既往、LA径が５０ｍｍ以上、LVEF＜４０％）のいづれか）を有するもの


２つの大規模研究
N Engl J Med 2007;357:987-999　N Engl J Med 2008;358:2678-2687

Anti-arrhythmic Trial with Dronedarone in Moderate to Severe CHF Evaluating Morbidity Decrease (ANDROMEDA):N Engl J Med. Volume 2008;358:2678-268

今回の研究が、ATHENAトライアルということになる

ANDROMEDAは心不全患者のみ対象であったが、ATHENAはより対象を広げた形