特発性血小板減少性紫斑病の新薬たち

Romiplostim(AMG-531) （nature review）
Eltrombopag(SB-497115)(Eltrombopagによる通常の治療に反応しない慢性ITP治療 2007年 11月 29日 C型肝炎ウィルス肝硬変血小板減少症への治療薬：Eltrombopag 2007年 11月 29日 ,関連：JAK/STAT経路)

・・・の紹介が主


New-generation drugs that stimulate platelet production in chronic immune thrombocytopenic purpura
The Lancet, Early Online Publication, 25 March 2009

特発性血小板減少性紫斑病はheterogenousな性質を持つ疾患ゆえ、免疫抑制剤治療効果は不確実。新しい薬剤は、巨核球刺激薬剤、thrombopoietin receptor c-MPLに結合する薬剤は、代替的治療戦略として浮かび上がってきた。
初代のthrombopoietinアナログは、免疫系の副作用を生じ、二世代めのアゴニストは大規模臨床治験で有望そうである。特に、eltrombopag とromiplostimは安全にかつ、核kじつに血小板増加をもたらすようだ。
しかし、長期副作用を評価し、慢性ITP治療の包括的戦略の再構成に関する役割についてはこれからの課題

First-line therapy for ITP
　Corticosteroids(eg. prednisone, prednisolone, dexamethasone, methylprednisolone)

Treatment failure and sever thrombocytepenia
　Intravenous immunoglobulins(IVIgG)
　Anti-D(Rh)
　Splenectomy

Second-ｌine options for refractory patients
　Use (or re-use) of first-line or other drugs alone or in combination(including azathioprine, cyclophosphamide, danazole, dapsone, vinca alkaloids)
　Removal of accessory splenic tissue
　Ohter more rarely used apploaches
　　Cyclosporin A, mycophenolate, interferon γ
　Humanised antibodies
　　Rituximab(anti-CD20 monoclonal antibodies)
　　Anti-CD40 ligand(humanised monoclonal antibodies)

New approaches:stimulation of megakaryocytopoiesis
　Romiplostim(AMG-531) eltrombopag(SB-497115):c-MPL anonists, stimulation of megakaryocytopoiesis and platelet production

Scheme of megakaryocytopoiesis and platelet production in idiopathic thrombocytopenic purpura (ITP)
造血幹細胞（Haemopoietic stem cells:HSC)が動員され、巨核球（megakaryocyte:MK)とprogenitors (MEP)が MK-committed progenitors (MKP) とともに集積し、chemokines・cytokine、増殖因子（ interleukin (IL)-3, IL-6, IL-11を含む）下で働く thrombopoietin (TPO) のコントロール下で、mature MKとなる。内部複製(endoreplication) によりMKのploidy changeが商事、染色体数が増加する（６４Nまで）。
成熟MKは、vascular sinus内の血管内皮バリアにmigrateし、 stromal-derived factor-1 (SDF-1)の影響下、proplateletとなり、循環中に出現し、血小板数増加となる。
理論的に作られたromiplostimとeltrombopagは、骨髄内で、TPOとともに巨核球を刺激し、血小板増加をもたらす。