吸入抗コリン作動薬は心血管イベントを増加させる？

あらためて、UPLIFTとSingh Sらのメタアナリシスについての議論・・・吸入抗コリン剤の心血管イベントへの影響について・・・今、宙ぶらりんなのですが・・・


Evidence-Based Medicine 2009;14:42-43; doi:10.1136/ebm.14.2.42

SinghらのレビューとTashkinらのトライアルは、結果がばらつき、吸入抗コリン剤のリスク・ベネフィットに関して、メタ・アナリシスでは、心筋梗塞５３％増加し、全原因死亡率は２６％増加した。しかし、UPLIFTでは２７％、１１％減少であった。

Singhらのプラセボ対照トライアルのプール化意思決定はactiveな要素を用いたかどうかが疑問で、他の薬剤使用が大きく影響を与えた可能性がある。UPLIFTトライアルは多剤を容認したユニークな方法論の研究で、抗コリン吸入単独でリスク増加し、ICSやLABA併用でリスク減少という可能性もある。加えて、UPLIFTのプラセボではSABA投与完全にクリアな訳ではなかった。

ICS-LABAが使われている患者にtiotropiumを加えた場合、急性悪化を減少させたことは新しくて重要な観察結果である。急性悪化を減少させることを示せなかったが、セカンダリアウトカムへのベネフィットは認められた。急性悪化を繰り返すCOPD患者に三剤併用の意義付けを支持したことは大きい。

心筋梗塞、心血管死のリスク増加あり
卒中、全原因死亡は増加はない

５つの長期トライアルのエンドポイントでリスク増加　相対リスク　１．７（９５％信頼区間　１．３－２．４）
だが、１２の短期トライアルでは見られなかった　相対リスク　１．２２（９５％信頼区間　０．６７－２．０）

COPD患者への吸入抗コリン剤は心血管死、心筋梗塞、卒中リスク増加 2008年 09月 24日

Loke YK, Furberg CD. Inhaled anticholinergics and risk of major adverse cardiovascular events in patients with chronic obstructive pulmonary disease: a systematic review and meta-analysis. JAMA 2008;300:1439–50.