SYNCHRONYトライアル:PPARα・γアゴニストaleglitazarの有効性と安全性

PPARアゴニストの心血管系悪影響を報告に関わらず、2型糖尿病に関してはやはり有望との見方があり、PPARα、PPARγアゴニストであるaleglitazarの血糖降下、生活修正効果、安全性特性に関して報告

Effect of the dual peroxisome proliferator-activated receptor-α/γ agonist aleglitazar on risk of cardiovascular disease in patients with type 2 diabetes (SYNCHRONY): a phase II, randomised, dose-ranging study
The Lancet, Early Online Publication, 8 June 2009

有効性解析は6例を除く
Aleglitazarは有意にプラセボ比較で、HbA1cを用量依存的に低下させる:50μg:−0.36% (95% CI 0.00 ~ −0.70, p=0.048) ~ 600μg:−1.35% (−0.99 ~ −1.70, p<0.0001)
時間推移にて、HbA1cに対する最大効果は16週後もまだ到達せず
浮腫、血液希釈、体重増加も用量依存的
しかし、300μg未満ではうっ血性心不全、浮腫頻度はプラセボと同様(50 μg 1例、150 μg 2例、 プラセボ 3例)で、pioglitazone(4例)より少なく、体重増加も少ない(150 μg 0.52 kg vs 1.06 kg)



peroxisome proliferator-activated receptors (PPARs) アゴニストの、2型糖尿病患者への心血管系リスクへの関心が高まっている。
PPAR-αアゴニストとしてのフィブラートが脂質特性改善したと報告、PPAR-γアゴニストのpioglitazoneやrosiglitazoneは2型糖尿病の糖コントロール薬剤として承認されている。
pioglitazone治療は、2型糖尿病患者の心血管系イベントのリスクを減少と関連するとされるが、PROactiveではプライマリエンドポイントに対して明らかな優位性は示せなかった。
thiazolidinedionesの安全性への関心の高まり、液体貯留、体重増加、うっ血性心不全に対してあたらしいnew label warningが出されている。至適PPAR薬剤は血糖コントロール・脂質特性の改善と安全性が担保されることが条件であろう。

改めて思うに、pioglitazoneを”2型糖尿病発症予防のための介入試験”に使うのは無謀だと思うんだけどなぁ・・・経団連の強さなのだろう。(「J-DOIT-3」はヘルシンキ宣言違反?  2009-02-18



アクトスは骨折リスク増加(FDA安全性情報) : 2007-03-1

by internalmedicine | 2009-06-16 11:23 | 糖尿病・肥満  

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