高血圧トリガーによる生体力学的ストレス:、integrin-linked kinase 1/βPIX/Rac-1 signaling
2009年 10月 22日
高血圧は、血管壁にmechanical stressを与え、酸化ストレス・血管機能障害を与える。
ではその機序は？
Pressure-Induced Vascular Oxidative Stress Is Mediated Through Activation of Integrin-Linked Kinase 1/βPIX/Rac-1 Pathway
(Hypertension. 2009;54:1028.)
圧反応による血管な酸化ストレスを生じる細胞内シグナル
血圧高値による内頚動脈において、vasorelaxation障害、superoxide産生増加、ＮＡＤＰＨ oxidase activityの増加ばかりでなく、Ｒac-1、small G proteinのconcomitant acitvationをもたらす。
dominant-negative Rac-1 mutantのadenovirusによるＲａｃ－１選択的阻害で、ＮＡＤＰＨ oxidase activity低下し、酸化ストレス低下、そして、より重要なことに、高血圧での内頚動脈の血管機能をrescueした。
機械的シグナル伝達を伴う分子的イベントの解析にて、integrin-linked kinase 1のoverexpressionが示され、細胞膜のpaxillinとの相互反応参加が示された。
siRNAによるintegrin-linked kinase阻害は Rac-1活性を阻害し、高血圧によるoxidative stress誘起性血管機能障害を回復させる。
最後に、筆者らはβ guanine-nucleotide exchange factorである βPIXはintegrin-linked kinase 1により回復するintermediate moleculeで、圧overloadで、Ｒａｃ－１-mediated oxidative vascular dysfuntionの方への細胞内シグナルとして集中する
高血圧トリガーによる生体力学的ストレスは、integrin-linked kinase 1/βPIX/Rac-1 signalingにより生じ、oxidative vascular dysfunctionをもたらす。
NADPH oxidase が動脈壁、特に、動脈系疾患のoxidative stressの主な発生源（http://www.scielo.br/scielo.php?script=sci_arttext&pid=S0074-02762005000900016）
http://www.medscape.com/viewarticle/569335
ではその機序は？
Pressure-Induced Vascular Oxidative Stress Is Mediated Through Activation of Integrin-Linked Kinase 1/βPIX/Rac-1 Pathway
(Hypertension. 2009;54:1028.)
圧反応による血管な酸化ストレスを生じる細胞内シグナル
血圧高値による内頚動脈において、vasorelaxation障害、superoxide産生増加、ＮＡＤＰＨ oxidase activityの増加ばかりでなく、Ｒac-1、small G proteinのconcomitant acitvationをもたらす。
dominant-negative Rac-1 mutantのadenovirusによるＲａｃ－１選択的阻害で、ＮＡＤＰＨ oxidase activity低下し、酸化ストレス低下、そして、より重要なことに、高血圧での内頚動脈の血管機能をrescueした。
機械的シグナル伝達を伴う分子的イベントの解析にて、integrin-linked kinase 1のoverexpressionが示され、細胞膜のpaxillinとの相互反応参加が示された。
siRNAによるintegrin-linked kinase阻害は Rac-1活性を阻害し、高血圧によるoxidative stress誘起性血管機能障害を回復させる。
最後に、筆者らはβ guanine-nucleotide exchange factorである βPIXはintegrin-linked kinase 1により回復するintermediate moleculeで、圧overloadで、Ｒａｃ－１-mediated oxidative vascular dysfuntionの方への細胞内シグナルとして集中する
高血圧トリガーによる生体力学的ストレスは、integrin-linked kinase 1/βPIX/Rac-1 signalingにより生じ、oxidative vascular dysfunctionをもたらす。
NADPH oxidase が動脈壁、特に、動脈系疾患のoxidative stressの主な発生源（http://www.scielo.br/scielo.php?script=sci_arttext&pid=S0074-02762005000900016）
http://www.medscape.com/viewarticle/569335
by internalmedicine | 2009-10-22 12:17 | 動脈硬化/循環器
