治療抵抗性高血圧：選択的エンドセリンA受容体アンタゴニストdarusentan

選択的エンドセリンA受容体アンタゴニストであるdarusentanの治療抵抗性高血圧への効果

A selective endothelin-receptor antagonist to reduce blood pressure in patients with treatment-resistant hypertension: a randomised, double-blind, placebo-controlled trial
The Lancet, Volume 374, Issue 9699, Pages 1423 - 1431, 24 October 2009 北南米・ヨーロッパ、ニュージーランド、オーストラリアの117施設

379名の３剤以上使用でも収縮血圧 140 mm Hg 以上(糖尿病・CKDでは≥130 mm Hg)

血圧減少値平均
プラセボ 9/5 mmHg (SD 14/8)
darusentan 50mg　17/10(15/9)
darusentan 100mg 18/10(16/9)
darusentan 300mg 18/11(18/10)
(p<0·0001 for all effects)

主な副影響は液貯留に関連したもの

浮腫もしくは液貯留は、darusentan 67(27％)、プラセボ 19(14%)

プラセボ群死亡は1名（心臓突然死）で、３つのdarusentan投与群5名が心血管関連副事象にて死亡

治療抵抗性とはいえ、死亡例と液貯留・・・すんなりとすばらしい薬剤とは評価しがたい治験結果のような気がする・・・