向精神薬の体重・脂質への悪影響比較

Correllらの報告で、Nonrandomized Second-Generation Antipsychotic Treatment Indications, Effectiveness and Tolerability in Youth (SATIETY) cohort studyの、4-19歳の、向精神薬naiveな若年対象、aripiprazole( エビリファイ)、olanzapine(ジプレキサ)、quetiapine(セロクエル)、risperidone(リスパダール)12週治療と体組成、メタボリックパラメータの相関評価

4剤ともすべて体重増加と、脂質値、メタボリックパラメータの副事象が様々報告された。
Cardiometabolic Risk of Second-Generation Antipsychotic Medications During First-Time Use in Children and Adolescents
JAMA. 2009;302(16):1765-1773.

中央値10.8週(10.5-11.2週)後、体重増加 
olanzapine (n = 45) 8.5Kg (95% 信頼区間 [CI], 7.4 ~ 9.7 kg)
quetiapine (n = 36)  6.1 kg (95% CI, 4.9 ~ 7.2 kg)
risperidone (n = 135) 5.3 kg (95% CI, 4.8 ~ 5.9 kg)
aripiprazole (n = 41) 4.4 kg (95% CI, 3.7 ~ 5.2 kg)
対照(n = 15)は、 0.2 kg (95% CI, –1.0 ~ 1.4 kg)

olanzapineとquetiapineではいずれも増加
・平均総コレステロール (15.6 mg/dL [95% CI, 6.9 ~ 24.3 mg/dL] P < .001、9.1 mg/dL [95% CI, 0.4 ~ 17.7 mg/dL] P = .046)
・TG (24.3 mg/dL [95% CI, 9.8 ~ 38.9 mg/dL] P = .002 、 37.0 mg/dL [95% CI, 10.1 ~ 63.8 mg/dL] P = .01)
・non–HDLコレステロール(16.8 mg/dL [95% CI, 9.3 ~ 24.3 mg/dL] P < .001 、 9.9 mg/dL [95% CI, 1.4 ~ 18.4 mg/dL] P = .03)
・TG / HDL l 比(0.6 [95% CI, 0.2 ~ 0.9] P = .002 、 (1.2 [95% CI, 0.4 ~ 2.0] P = .004)

risperidoneでは、TG有意に増加 (mean level, 9.7 mg/dL [95% CI, 0.5 ~ 19.0 mg/dL]; P = .04)

aripiprazoleや未治療比較では、metabolic baseline-to-end-point changes は有意でない



向精神薬治療を受けてる患者さんたち受診したとき、肥満、耐糖能異常合併多い

olanzapineなどの糖調整機構障害の正確なメカニズム・原因は不明だが、仮説として、セロトニン(5-HT1A)アンタゴニスト作用による膵β細胞のresponsiveness減少があげられる(The Annals of Pharmacotherapy: Vol. 34, No. 7, pp. 865-867. )。
脂質系統への直截なメカニズムがあるのかもしれない。

向精神薬治療の際、かならず、血糖・脂質など検討が必要

by internalmedicine | 2009-10-28 09:38 | 動脈硬化/循環器  

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