HEAAL研究：ＡＣＥ阻害剤不耐性心不全治療に対するLosartanの用量依存的効果確認治験

Angiotensin-receptor blockers (ARBs)は心不全治療に有効だが、用量と臨床的アウトカムの相関は研究されてなかったため、高用量・低用量losartanで、心不全患者の臨床的アウトカムを比較

左室駆出率減少、ＡＣＥ阻害剤の不耐性例で、Losartan 150 mg は、５０ｍｇに比べ、心不全患者の死亡・入院を減らした。臨床的ベネフィットを考えれば、up-titratingが大事。

Effects of high-dose versus low-dose losartan on clinical outcomes in patients with heart failure (HEAAL study): a randomised, double-blind trial
The Lancet, Early Online Publication, 17 November 2009
doi:10.1016/S0140-6736(09)61913-9

３０ヶ国２５５施設、二重盲検、３８４６名の心不全患者（NYHA II-IV、LVEF 40%以下、ACE不耐性患者）
losartan 150 mg (n=1927) と 50 mg daily (n=1919)割り付け

β遮断剤治療の有無によるセンター層別化ブロック・ランダマイゼーション戦略


フォローアップ中央値　４．７年（IQR losartan 150mg ３．７－５．５年、 losartan 50mg 3.4-5.5年）
死亡：150mg群　828(43%) vs 50mg群 889(46%)(hazard ratio [HR] 0·90, 95% CI 0·82—0·99; p=0·027)


２つのプライマリエンドポイント構成に対し、150mg群では 635名、50ｍｇ群では 664名死亡 (HR 0·94, 95% CI 0·84—1·04; p=0·24)

心不全に対し　450 versus 503 (0·87, 0·76—0·98; p=0·025)



腎機能障害 (n=454 vs 317)、低血圧 (203 vs 145)、高カリウム血症(195 vs 131)が50ｍｇ群より150ｍｇ群で多いが治療中止に至る副事象では有意ではなかった。