肺の抗酸化防御調整として重要である、Nuclear factor erythroid 2–related factor 2 (Nrf2)が、COPDで減弱している。Nrf2はダメージ化、misfolded proteinを分解するproteasomeシステムを調整している。小胞体のmisfolded proteinが累積すると、ERストレス、ERストレスによるapoptosisの原因となり、COPDにおいて、Nrf2はERストレスによるapopotosisに寄与しているかもしれないという仮説に基づく研究

Heightened Endoplasmic Reticulum Stress in the Lungs of Patients with
Chronic Obstructive Pulmonary Disease: The Role of Nrf2-Regulated
Proteasomal Activity
Deepti Malhotra, Rajesh Thimmulappa, Neeraj Vij, Ana Navas-Acien, Thomas
Sussan, Salim Merali, Li Zhang, Steven G. Kelsen, Allen Myers, Robert Wise,
Rubin Tuder, and Shyam Biswal
Am. J. Respir. Crit. Care Med. 2009;180 1196-1207

COPDおよびCS-暴露マウスの患者肺において、Nrf2シグナリングの障害により、有意に、proteasomal activityを減弱させ、ER ストレス反応を高める。


The ER is the subcellular compartment in which proteins destined for the secretory pathway and lipids are synthesized. Any alterations in the ER function may cause ER stress and consequently cell death. The ER-stress response has been subdivided into two main components. First, an anti-apoptotic component is mediated by the upregulation of different chaperones and general decrease in protein synthesis (known as the unfolding protein response or UPR). If the stress level overcomes the ability of the cell to maintain ER homeostasis, the second component is activated, leading ultimately to the initiation of apoptosis.

by internalmedicine | 2009-12-01 11:01 | 呼吸器系  

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