Tarenflurbil 軽症アルツハイマー病 認知機能改善せず

tarenflurbil—選択的 Aβ42-低下剤は軽度アルツハイマー病患者の認知機能低下を抑える
phase 3 studyで、多施設ランダム化tarenflurbil(800mg　１日２回）とプラセボ割付で、Greenらは、tarenflurbilが認知機能低下、ADL低下緩徐化を示せなかったことを報告。

NCT00105547

Effect of Tarenflurbil on Cognitive Decline and Activities of Daily Living in Patients With Mild Alzheimer Disease
A Randomized Controlled Trial
Robert C. Green, MD, MPH; Lon S. Schneider, MD; David A. Amato, PhD; Andrew P. Beelen, MD; Gordon Wilcock, MD; Edward A. Swabb, MD, PhD; Kenton H. Zavitz, PhD; for the Tarenflurbil Phase 3 Study Group
JAMA. 2009;302(23):2557-2564.

Alzheimer Disease Assessment Scale–Cognitive Subscale (ADAS-Cog, 80-point version)
Alzheimer Disease Cooperative Studies–activities of daily living (ADCS-ADL) scale

1684名ランダム化、1649名の解析
1046名完遂

Tarenflurbilは、両プライマリアウトカムでベネフィット高価認めず


ベースラインからの18ヶ月差：対プラセボ　最小2乗ベース

0.1 for ADAS-Cog; 95% CI, –0.9 to 1.1; P = .86
–0.5 for ADCS-ADL; 95% CI, –1.9 to 0.9; P = .48)

セカンダリアウトカムも歳無し


18ヶ月で　ADAS-Cog score 7.1 points減少

tarenflurbil 群に少数のdizziness, 貧血, 感染増加あり

効果認められなかったというネガティブな結論・・・昨年から報告されていたから別に驚きはない（http://www.articlealley.com/article_638019_17.html）

Tarenflurbil は、gamma-secretase modulatorであり、化学的には、NSAIDｓであるflurbiprofenのラセミ体で、抗炎症作用が無く、COX-1を阻害しない。なぜなら、NSAID分子のarylpropion acidのS-enatiomerのみがCOX阻害に働くから・・・



(http://www.eisai.co.jp/enews/enews200741.html から)

この薬剤の効果考察機序としては上記ごとくで、E2012のところの働きが期待されていた。