COPD増悪：肺樹状細胞成熟分子発現

Lung Dendritic Cell Expression of Maturation Molecules Increases with Worsening Chronic Obstructive Pulmonary Disease
Christine M. Freeman, Fernando J. Martinez, MeiLan K. Han, Theresa M. Ames, Stephen W. Chensue, Jill C. Todt, Douglas A. Arenberg, Catherine A. Meldrum, Christi Getty, Lisa McCloskey, and Jeffrey L. Curtis
Am. J. Respir. Crit. Care Med. 2009; 180: 1179-1188.

肺手術標本からの肺白血球を非酵素学的に有利子、フローサイトメトリーで３つのDCサブセット、 ｍDC1、ｍDC2、ｐDCを用いた。共刺激（co-stimulatory ）分子として、CD40、CD80、CD86、それとCD83を測定し、DC　maturationのdefinitive markerとして用いた。Spearman nonparametric correlation analysisをDC maturation 分子とCOPD重症度を測定。

樹状細胞:ｍDC1とｍDC2によるCD40の発現、ｍDC1によるCD86の発現は、GOLD stageと無縁に高い。

CD80 と CD83 は病期とともに増加

pDC はまた、CD40、CD80発現とともに有意に増加。

ｍDC2によけるCD83を除き、COPD重症度増加は、また、肺のCD4+　T細胞におけるCD69発煙と相関

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http://medipedia.jp/article/樹状細胞
樹状細胞：DC

おおまかには骨髄系樹状細胞myeloid dendritic cell (MDC)と形質細胞様樹状細胞plasmacytoid dendritic cell (PDC)の２つのsubsetに分類される。

一般的にMDCはCD11c陽性細胞として、PDCは CD123陽性細胞として分類される。PDCはIFN-alfa産生細胞としても知られる。


Immature DCとmature DC

Immature DC(iDC)はendocytosisにより抗原タンパクなどを盛んにとりこむことができるが、T細胞の活性能は低い。Toll-like receptors (TLRs)の刺激などを介してmature DCとなるが、培養においては、LPS, poly IC, cytokine cocktails (interferon-gamma (IFNgamma), tumor necrosis factor alpha (TNF-alpha), GM-CSF, IL-6等）などがmaturationに用いられる。

mature DC(mDC) は 、MHC II、 CD80 (B7.1)、 CD86(B7.2)　（B7 receptor はCD28と結合するT 細胞活性化のco-receptor）などの発現が増強し、抗原提示およびT細胞を活性化できるようになる。

mDCは各リンパ器官、spleenに移動し、そこでT細胞を活性化する。一方 iDCはregulatory T cellの増加やT cell のanergy等によりtoleranceを誘導することが報告されている。また、培養系において、低濃度のGM-CSFなどで培養するとmaturationがおこらずiDSが得られやすい。これらのmDCやiDCは癌の免疫療法や自己免疫疾患、移植の拒絶反応抑制への利用が研究されている。

http://www.nature.com/nri/journal/v1/n2/fig_tab/nri1101-126a_F2.html

http://www.nature.com/nri/journal/v2/n11/fig_tab/nri933_F3.html

T helper 1 (TH1)- TH2-cell differentiation, antigens are presented to naive CD4+ T cells by dendritic cells (DCs).
The interaction of co-stimulatory molecules with their respective ligands (CD40–CD40L, OX40–OX40L and/or CD80–CTLA4/CD28), together with the local cytokine environment, promotes the differentiation of naive T cells into interferon- (IFN-)-secreting TH1 cells or interleukin-4 (IL-4)-secreting TH2 cells.