喘息児童・喫煙者成人の肺機能悪化を阻害するMMP12対立遺伝子

MMP12のminor alleleであるrs2276109は、喘息児童、成人喫煙者におけるは機能に正の影響を及ぼし、喫煙者のCOPDリスク減少に関連するありがたい対立遺伝子

MMP12, Lung Function, and COPD in High-Risk Populations
Gary M. Hunninghake, et. al.
0www.nejm.org December 16, 2009 (10.1056/NEJMoa09040


小児・成人の肺機能にかかわる遺伝的要素が究極には、COPD発症にかかわるのかもしれない、特に、高リスク群において。MMP12をencodeするSNPsと肺機能を8300名以上で検討

MMP12のpromotoer region (rs2276109 [–82AG])のminor allele(G)という機能的変異は、喘息小児と喫煙既往・現行喫煙成人という要素を組み合わせたとき、有意にFEV1と正の相関を示す。

NASコホートにおいて、このalleleはCOPD発症リスク減少と相関(ハザード比, 0.65; 95% 信頼区間l [CI], 0.46 to 0.92; P=0.02)

喫煙者コホートにおけるCOPDリスク減少と相関(odds ratio, 0.63; 95% CI, 0.45 to 0.88; P=0.005)し、家族ベースの早期発症COPDにおいても相関(P=0.006)

MMP-12 (matrix metalloproteinase 12, macrophage metalloelastase or matrix metallopeptidase 12 [Mmp12] in mice) はマクロファージや喫煙と関連する炎症に関わる細胞により産生され、Mmp12は肺気腫発症に必須で、マウスではIL-13発現増加をもたらす。下気道でのMMP12発現はエラスチンのdegradationをもたらし、elastin fragmentにより正のフィードバックループ(lastin fragment antagonism in this model abrogated both macrophage accumulation and airspace enlargement. J Clin Invest. 2006 Mar;116(3):753-9.)の原因となり、マクロファージの最増加をもたらす。

by internalmedicine | 2009-12-17 10:34 | 呼吸器系  

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