MAGIC遺伝子研究：２型糖尿病：遺伝子は分泌調整部分に影響大、環境的にはインスリン抵抗性に・・・

1. Dupuis et al. New genetic loci implicated in fasting glucose homeostasis and their impact on type 2 diabetes risk. Nature Genetics, 2010; DOI: 10.1038/ng.520
2. Saxena et al. Genetic variation in GIPR influences the glucose and insulin responses to an oral glucose challenge. Nature Genetics, 2010; DOI: 10.1038/ng.521

インターナショナル・リサーチ・連合は１３の新しい遺伝子変異を見出したとのこと。
http://www.eurekalert.org/pub_releases/2010-01/niod-nig011410.php

血糖調整、インスリン抵抗性にかかわり、インスリン分泌ベータ細胞の機能にかかわるもので、ヨーロッパ系人種で、５つの新しい変異は、２型糖尿病発症リスクを増加と関連し、糖尿病に多いものである。

Meta-Analyses of Glucose and Insulin Related Traits Consortium (MAGIC)で行われた、２つの研究は、２型糖尿病発症ベータ細胞の役割における、重要なヒントを与えることとなる。

NIHの一部基金により、Nature Genetics 2010 Jan. 17号に発表


MAGIC 研究者は、代謝特性、空腹時血糖、インスリン値、ベータ細胞、インスリン抵抗性に影響を与える遺伝子で、２５０万の遺伝子変異を、２１のゲノム・ワイド相関研究（GWAS）で行い、４６１８６の糖尿病を持たない個人を検討し、ブドウ糖と、インスリン調整を検討した。GWASで、数千の個人のDNA scanningによる顧問な遺伝子相関を探し、遺伝子サンプルの巨大な数で、特異的疾患や特性の遺伝子変異の僅かな関連もboostすることとなった。
約７万７千人の追加解析からの遺伝子サンプルで、初期解析で、２５の候補SNPを見出し、
空腹時血糖、ベータ細胞機能に関連する１６のSNPｓの明らかな相関、空腹時インスリンとインスリン抵抗性にかかわる２つのSNPｓの発見を見出した。２型糖尿病の有無両者を伴なう数千の遺伝子変異比較でSNPｓは２型糖尿病リスクをあぶりだした。

２型糖尿病を増加させる５つの遺伝子の間で、ADCY5領域のSNPｓがより興味をひきつけるものであり、空腹時、食後血糖に影響を与えるものである。
FADS1のSNPｓは、脂質特性とともに、空腹時血糖と関連する。
MAGIC研究で見いだされたどの遺伝子も、１型糖尿病と関連せず、自己免疫疾患が目根木機能調整遺伝子んい関して主にtraceされた。
２型糖尿病のhallmarkはインスリン抵抗性、ベータ細胞機能障害である。
新しく発見された遺伝子変異の多くは、インスリン抵抗性に関連するよりインスリン分泌に主に関連
IGF近傍のひとつの変異のみがインスリン抵抗性と相関

以前考えられていたことより、ベータ細胞機能障害が２型糖尿病では役割重要と推定
また、環境の役割は、インスリン分泌よりインスリン抵抗性に多く寄与する。

遺伝子は細胞シグナル、細胞の分化、ブドウ糖sensing、ホルモン調整に、影響をいかにあたえるか、学ぶことが糖尿病予防・治療ターゲットの開発に役立つだろう。